Effecten van Ribociclib en Palbociclib op tumor- en bloedkarakteristieken bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker
7 juni 2022 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center
Vergelijkende effecten van ribociclib en palbociclib op circulerende en tumor-infiltrerende myeloïde cellen bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker
Deze klinische proef probeert de verschillen te begrijpen tussen twee geneesmiddelen voor chemotherapie, ribociclib en palbociclib, en hoe ze kanker bestrijden.
Deze studie kijkt naar weefsel- en bloedkenmerken van patiënten die deze therapieën krijgen in de hoop een manier te ontwikkelen om te voorspellen welke medicatie het meeste voordeel zou opleveren voor een individuele patiënt.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
- Anatomische fase III borstkanker AJCC v8
- Anatomisch stadium IIIA borstkanker AJCC v8
- Anatomische fase IIIB borstkanker AJCC v8
- Anatomische fase IIIC borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase III borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIA borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIB borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IIIC borstkanker AJCC v8
- Anatomische stadium IV borstkanker AJCC v8
- Prognostische fase IV borstkanker AJCC v8
- Hormoonreceptor-positief borstcarcinoom
- Gemetastaseerd HER2-negatief borstcarcinoom
- Gemetastaseerd borstadenocarcinoom
- Geavanceerd borstadenocarcinoom
- Geavanceerd HER2-negatief borstcarcinoom
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Het identificeren van voorspellende immuunbiomarkers en responsmechanismen op ribociclib of palbociclib bij gevorderde, hormoonreceptor-positieve borstkankerpatiënten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Identificeer veranderingen in antigeenpresentatiemechanismen en co-stimulerende moleculen op circulerende myeloïde cellen als gevolg van behandeling met ribociclib of palbociclib.
II. Karakteriseren de dynamische hermodellering van circulerende myeloïde celsamenstelling die optreedt als gevolg van behandeling met ribociclib of palbociclib.
III. Karakteriseren verworven immuuntumormicro-omgevingskenmerken van resistentie bij patiënten die progressie vertonen tijdens behandeling met ribociclib of palbociclib.
VERKENNEND DOEL:
I. Om de associatie tussen immuun biomarkers en klinische respons te bestuderen.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 cohorten.
PROSPECTIEF COHORT: Patiënten krijgen standaardbehandeling (SOC) bestaande uit ribociclib of palbociclib plus aromataseremmer (AI). Patiënten ondergaan biopsie van tumorweefsel bij baseline en na de behandeling. Bij de patiënten worden ook bloedmonsters afgenomen bij baseline, op dag 1 van SOC-behandelingscycli 2, 4 en 6, daarna elke 6 cycli en na de behandeling.
RETROSPECTIEVE COHORT: Het tumorweefsel van patiënten dat is verzameld tijdens eerdere SOC-behandeling (ribociclib of palbociclib plus AI) wordt gebruikt voor analyse.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bevestigd borstadenocarcinoom die aan de volgende criteria voldoen:
- Leeftijd: >= 18 jaar en postmenopauzaal
- Oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkankerpatiënten die prospectief een evaluatie kunnen ondergaan voor cycline-afhankelijke kinase 4- en 6-remmers (CDK4/6i), ribociclib of palbociclib, als onderdeel van eerstelijnsbehandeling behandeling. Er zullen retrospectieve cohorten worden gebouwd om met ribociclib of palbociclib behandelde patiënten met een bekend klinisch resultaat op te nemen
- Tijdens de routinematige standaardzorgprocedure wordt een tumor afgenomen die toegankelijk is voor echogeleide biopsie (van borst, lymfeklier, subcutane tumor of geselecteerde levermetastase volgens het oordeel van de behandelend arts) of huidponsbiopsie (voor dermale metastase).
- Beschikbaar tumorweefsel of plannen voor biopsie voorafgaand aan de start van de behandeling met CDK4/6i
- Beschikbaar tumorweefsel of plannen voor biopsie op het moment van progressie, voorafgaand aan het starten van de volgende therapie
- Bereid om toestemming te geven voor extra weefsel- en bloedmonsters
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt is eerder behandeld met een CDK4/6-remmer
- Voorafgaande behandeling met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Patiënt is cognitief gehandicapt
- Alleen long- of botmetastasen (niet toegankelijk via echogeleide biopsie)
Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze aan ALLE volgende criteria voldoen:
- Onbehandelde hersenmetastasen (bijv. laesies < 1 cm) die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben
- Eerder behandelde hersenmetastasen waarvoor geen directe lokale therapie nodig is
Ten minste 4 weken vanaf voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de studiebehandeling
- Klinisch stabiele CZS-tumor op het moment van screening en geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen
- Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende:
Patiënt krijgt momenteel een van de volgende medicijnen en kan niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel:
- Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit en Sevilla-sinaasappelen
- Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5
- Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen
- Warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), nieuwere antistollingsmiddelen zoals directe factor Xa-remmers of fondaparinux is toegestaan
Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld is van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling
- De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkele doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Prospectief cohort (SOC-behandeling, biopsie, bloedafname)
Patiënten krijgen een SOC-behandeling die bestaat uit ribociclib of palbociclib plus AI.
Patiënten ondergaan biopsie van tumorweefsel bij baseline en na de behandeling.
Bij de patiënten worden ook bloedmonsters afgenomen bij baseline, op dag 1 van SOC-behandelingscycli 2, 4 en 6, daarna elke 6 cycli en na de behandeling.
|
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Gegeven standaardbehandeling ribociclib + AI of palbociclib + AI
Andere namen:
Biopsie van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
Analyse van eerder verzameld tumorweefsel ondergaan
|
|
Experimenteel: Retrospectief cohort
Het tumorweefsel van patiënten dat is verzameld tijdens eerdere SOC-behandeling (ribociclib of palbociclib plus AI) wordt gebruikt voor analyse.
|
Analyse van eerder verzameld tumorweefsel ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuuncelfrequentie (relatieve hoeveelheid, cellen per ouderlijke cel)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door middel van hoogdimensionale flowcytometrie.
One-way variantieanalyse (ANOVA's) en niet-parametrische Kruskal-Wallis-tests zullen worden gebruikt om relatieve hoeveelheden tussen patiëntengroepen en in de loop van de therapie te vergelijken.
Wilcoxon rank-sum-test zal worden gebruikt om de associatie tussen elke biomarker van elke monsterverzameling en pathologische respons te onderzoeken, indien van toepassing.
Odds ratio's en 95% conferentie-intervallen worden berekend om de sterkte van associaties te meten.
P-waarden < 0,05 worden als statistisch significant beschouwd.
Gezien het verkennende karakter van deze analyse zal geen correctie voor meervoudige vergelijkingen worden toegepast.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eencellige genexpressie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal naar verwachting > 30 immuunsubsets van myeloïde en lymfocyten identificeren.
Genexpressie met betrekking tot rijping en functie zal vooral worden gefocust in myeloïde subsets.
Zal worden beoordeeld door eencellige ribonucleïnezuur (RNA) sequencing.
Immuunceltype-identificatie en genexpressiepatronen zullen geïdentificeerd worden door ongecontroleerde clustering en niet-lineaire dimensionaliteitsreductiebenaderingen.
Clusterbiomarkers zullen door Seurat worden geïdentificeerd voor het annoteren van celtypen (of functies) voor elke cel.
Binnen elk cluster zullen de cellulaire verschillen in RNA-expressie worden vergeleken tussen respons- en non-responscohorten van tumor- en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) -monsters door respectievelijk het ingebouwde MAST-pakket en de Wilcoxon-rank-sum-test.
Eencellige baananalyse voor eencellig RNA-expressieprofiel zal door Monocle 3 worden geïmplementeerd om de overgangen van celtoestanden in het bloed tijdens de behandeling te ontdekken.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Psuedotime-gentraject
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Cellen per mm^2 weefsel
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Cellen per mm^2 kankereiland
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Gemiddelde cel-cel afstanden (binnen buurt)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Cellen per mm^2 stroma
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Aantal kerncellen met cel(len) in buurt
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
|
Aantal ruimtelijke clusters
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Zal worden beoordeeld door multiplex immunofluorescentie.
Er worden celclassificaties gemaakt op basis van paneelontwerp voor alle celobjecten die worden gedetecteerd in hele objectglaasjes van weefsels.
Weefselsegmentatie voor tumor- en stromagebieden zal worden gecreëerd.
Dichtheden van celclassificaties binnen heel weefsel, tumorgebieden en stromagebieden zullen worden berekend.
Buurtanalyse, gebaseerd op een straal van 25 micron, zal worden onderzocht met behulp van Cytomap om patronen van cel-celinteracties in weefsels te identificeren.
Alle kwantitatieve beeldanalysegegevens tussen pre-behandelings- en post-behandelingsmonsters zullen worden vergeleken in de context van klinische respons op CDK4/6i door middel van Wilcoxon rank-sum tests.
|
Vanaf de startdatum van CDK4/6-remmer (ribociclib of palbociclib) tot ziekteprogressie (klinisch of beeldvorming), of tot een maximum van 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
3 juli 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
26 januari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
26 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21623 (City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2022-00238 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .