Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková neuromodulace mediodorzálního thalamu pro schizofrenii odolnou vůči léčbě
Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk mediodorzálního thalamu pro schizofrenii rezistentní na léčbu: Vyšetření okruhu a hodnocení symptomů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 30 % pacientů se schizofrenií má symptomy, které přetrvávají navzdory četným studiím antipsychotické medikace, včetně klozapinu, a v současnosti pro tuto populaci neexistuje žádná možnost léčby založená na důkazech. Tito pacienti často trpí psychickými potížemi souvisejícími s jejich psychotickými symptomy, stávají se chronicky postiženými a nejsou schopni vést smysluplný život. Zkoumá se několik slibných nových léčebných modalit, včetně hluboké mozkové stimulace (DBS) u subjektů se schizofrenií rezistentní na léčbu. Pilotní studie na jiné instituci používá DBS substantia nigra pars reticulata (SNr) k modulaci obvodů v thalamu deinhibicí mediodorzálního (MD) jádra thalamu. Tento přístup navazuje na důkazy z mnoha strukturálních a funkčních studií, které implikují hypofunkci MD thalamu v patofyziologii schizofrenie. To zahrnuje souvislost mezi hypofunkcí MD a pozitivními i kognitivními symptomy schizofrenie včetně sluchových halucinací a pracovní paměti. Protože DBS je invazivní neurochirurgický postup s malým, ale definovatelným rizikem neurologického poškození, byla by optimální minimálně invazivní screeningová metoda k optimalizaci výběru pacientů pro DBS.
Tato pilotní studie si klade za cíl prozkoumat použití MRI-řízeného nízkointenzivního zaostřeného ultrazvuku (LIFU) k modulaci neuronální aktivity v thalamu u lidských subjektů se schizofrenií rezistentní na léčbu. Fokusovaný ultrazvuk sám o sobě je bezpečná technologie bez řezu s vysokým prostorovým rozlišením a hloubkovou penetrací, u které bylo prokázáno, že stimuluje a inhibuje aktivitu neuronů. Při vysokých intenzitách může být fokusovaný ultrazvuk použit k tepelné ablaci specifické oblasti mozkové tkáně a byl schválen FDA pro léčbu esenciálního třesu a třesu u Parkinsonovy choroby prostřednictvím tepelné ablace ventrálního intermediárního (VIM) thalamu. Na rozdíl od toho je LIFU neablativní, a proto může být použit pro přechodnou neuromodulaci s vysokou prostorovou přesností díky přímému zacílení MRI v reálném čase. Tato pilotní studie si klade za cíl použít neablativní LIFU k neinvazivnímu a specifickému zacílení na MD thalamus s cílem zkoumat a modulovat neuronální obvody podílející se na symptomech schizofrenie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má věk vyšší nebo rovný 21 letům.
- Subjekt má diagnózu schizofrenie, která byla stanovena na základě přezkoumání lékařských záznamů, diskusí s odesílajícím psychiatrem a také strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-5 (SCID-5).
Subjekt je určen jako rezistentní na léčbu po dobu alespoň jednoho roku před návštěvou 1, jak je prokázáno klinickým důkazem (určeným prostřednictvím lékařských záznamů a doporučujícího psychiatra) přetrvávajících sluchových halucinací a/nebo bludů, které nereagovaly na léčbu ve třech adekvátních studiích/ režimy antipsychotické léčby, a to takto:
A. Adekvátní studie jakýchkoli dvou různých antipsychotických léků, patřících do různých tříd, trvající alespoň 12 týdnů, což odpovídá alespoň 500 mg/den chlorpromazinu během předchozích pěti let.
- Subjekt má skóre alespoň střední (4) u dvou ze tří pozitivních příznaků BPRS (koncepční dezorganizace, halucinační chování a neobvyklý obsah myšlenek) při všech třech základních návštěvách.
- Subjekt musí být ambulantní.
- Ženské subjekty musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce, postmenopauzální, fyzicky neschopné otěhotnět nebo; pokud praktikujete přijatelnou metodu antikoncepce, musí být negativní těhotenský test z moči potvrzen při všech třech základních návštěvách
- Subjekt má rozhodovací schopnost poskytovat informovaný souhlas, jak určí nezávislý psychiatr.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má pozitivní toxikologický screening moči při kterékoli ze tří základních návštěv.
- Subjekt má zdravotní kontraindikace k postupu, které určí internista nebo lékař primární péče.
- Subjekt je těhotný nebo kojí.
- Subjekt měl v průběhu posledních 6 měsíců v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
- Subjekt má zdravotní onemocnění, komorbidní psychiatrické onemocnění a/nebo abnormální diagnostický nález, který by narušoval dokončení studie, zkresloval výsledky studie nebo představoval riziko pro pacienta.
- Subjekt se do 30 dnů od základní návštěvy 1 zúčastnil jiného výzkumného lékového testu nebo terapeutického testu.
- Subjekt má neurologický stav nebo v anamnéze traumatické poranění mozku spojené se ztrátou vědomí a/nebo intrakraniálním krvácením.
- Subjekt je považován za vysoké riziko sebevraždy podle screeningu Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Subjekt má defibrilátor, kardiostimulátor nebo jiné implantáty, které by interferovaly s MRI
- Subjekt má významné sociální faktory, které výrazně narušují konzistentní sledování a/nebo podporu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina schizofrenie rezistentní na léčbu
Subjekt se dostaví ke třem základním návštěvám, po kterých bude následovat léčebná návštěva a následně následné návštěvy po 24 hodinách, 48 hodinách, 1 týdnu, 2 týdnech, 1 měsíci a 3 měsících.
Při každé návštěvě bude posouzena proveditelnost i symptomy pomocí podrobných stupnic hodnocení symptomů.
Při samotné léčebné návštěvě účastníci podstoupí MR řízený nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk MD thalamu.
|
Tato studie bude využívat zaostřený ultrazvukový převodník Insightec Exablate Neuro naváděný MR k doručování ultrazvukové energie nízké intenzity přesně a bezpečně do cílové oblasti mozku.
MRgFUS byl schválen FDA ve vysoké intenzitě k léčbě esenciálního třesu a třesu spojeného s Parkinsonovou chorobou.
Číslo schválení zařízení před uvedením na trh (PMA) je P150038 a oznámení o schválení FDA bylo 11. července 2016.
Tato studie nebude používat toto zařízení k vytváření žádných lézí v mozku (jak je v současné době schváleno FDA), ale místo toho k využití přesnosti a neinvazivní povahy zařízení k zacílení oblasti MD thalamu v mozku v současné intenzitě. schválený FDA pro transkraniální ultrazvuk.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dokončí všechny návštěvy související se studií
Časové okno: Do měsíce 3
|
Měření proveditelnosti fokusovaného ultrazvuku s nízkou intenzitou (LIFU) u schizofrenie rezistentní na léčbu.
Proveditelnost definovaná jako dva ze tří pacientů, kteří dokončili všechny návštěvy související se studií.
|
Do měsíce 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre stručné psychiatrické hodnotící stupnice (BPRS) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
BPRS je měřítkem závažnosti schizofrenie.
Hodnotí úroveň 18 symptomových konstruktů včetně nepřátelství, podezřívavosti, halucinací a grandióznosti.
Hodnotitel zadá pro každý konstrukt symptomu číslo v rozsahu od 1 (není přítomen) do 7 (extrémně závažné), zatímco položky, které nejsou hodnoceny, jsou hodnoceny jako 0. Celkové skóre je součtem odpovědí a pohybuje se od 18 do 126; vyšší skóre značí větší závažnost symptomů.
|
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
PANSS je lékařská stupnice o 30 položkách používaná pro měření závažnosti symptomů u pacientů se schizofrenií.
Položky jsou hodnoceny na 7bodové stupnici (1=nepřítomné, 2=minimální, 3=mírné, 4=střední, 5=středně závažné, 6=závažné a 7=extrémní).
Celkové skóre je součtem odpovědí a pohybuje se od 30 do 210; vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění.
|
Výchozí stav, měsíc 3
|
|
Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) oproti základnímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 3
|
MoCA je rychlý screeningový nástroj pro mírnou kognitivní dysfunkci.
Hodnotí různé kognitivní oblasti: pozornost a koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, koncepční myšlení, výpočty a orientaci.
Celkové skóre je součtem odpovědí a pohybuje se od 0 do 30; vyšší skóre ukazuje na menší kognitivní dysfunkci.
Normální skóre je definováno jako větší nebo rovné 26.
|
Výchozí stav, měsíc 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-01291
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Schizofrenie odolná vůči léčbě
-
Entasis TherapeuticsDokončenoBakteriémie | Bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem | Komplex Acinetobacter Baumannii-calcoaceticus | Bakteriální pneumonie získaná v nemocnici | Colistin Resistant ABCSpojené státy, Bělorusko, Brazílie, Čína, Řecko, Maďarsko, Indie, Izrael, Korejská republika, Litva, Mexiko, Peru, Portoriko, Ruská Federace, Tchaj-wan, Thajsko, Krocan