Lavintensitetsfokusert ultralydnevromodulering av Mediodorsal Thalamus for behandlingsresistent schizofreni
Lav-intensitetsfokusert ultralyd av Mediodorsal Thalamus for behandlingsresistent schizofreni: Kretsavhør og symptomvurdering
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 30 % av pasientene med schizofreni har symptomer som vedvarer til tross for flere antipsykotiske medisinutprøvinger inkludert klozapin, og det er for tiden ingen evidensbasert behandlingsalternativ for denne populasjonen. Disse pasientene lider ofte av psykiske plager relatert til deres psykotiske symptomer, blir kronisk funksjonshemmede og er ute av stand til å leve meningsfylte liv. Flere lovende nye behandlingsformer utforskes, inkludert dyp hjernestimulering (DBS) hos personer med behandlingsresistent schizofreni. En pilotstudie ved en annen institusjon bruker DBS av substantia nigra pars reticulata (SNr) for å modulere kretsløp i thalamus ved å desinhibere den mediodorsale (MD) kjernen i thalamus. Denne tilnærmingen følger bevis fra flere strukturelle og funksjonelle studier som impliserer hypofunksjon av MD-thalamus i patofysiologien til schizofreni. Dette inkluderer en assosiasjon mellom MD hypofunksjon og både positive og kognitive symptomer på schizofreni inkludert hørselshallusinasjoner og arbeidsminne, henholdsvis. Siden DBS er en invasiv nevrokirurgisk prosedyre med liten, men definerbar risiko for nevrologisk skade, vil en minimalt invasiv screeningmetode for å optimalisere pasientvalg for DBS være optimal.
Denne pilotstudien tar sikte på å undersøke bruken av MR-veiledet lavintensitetsfokusert ultralyd (LIFU) for å modulere neuronal aktivitet i thalamus hos mennesker med behandlingsresistent schizofreni. Fokusert ultralyd i seg selv er en sikker, snittfri teknologi med høy romlig oppløsning og dybdepenetrering som har vist seg å stimulere og hemme nevronal aktivitet. Ved høye intensiteter kan fokusert ultralyd brukes til termisk ablasjon av en spesifikk region av hjernevev og har blitt FDA-godkjent for behandling av essensiell tremor og tremor ved Parkinsons sykdom via termisk ablasjon av ventral intermediate (VIM) thalamus. I motsetning til dette er LIFU ikke-ablativ og kan derfor brukes til forbigående nevromodulering med høy romlig presisjon på grunn av direkte MR-målretting i sanntid. Denne pilotstudien tar sikte på å bruke ikke-ablativ LIFU for å målrette MD-thalamus ikke-invasivt og spesifikt, med sikte på å avhøre og modulere de nevronale kretsene involvert i symptomer på schizofreni.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personen har en alder over eller lik 21 år.
- Forsøkspersonen har en diagnose schizofreni som bestemt ved gjennomgang av medisinske journaler, diskusjon med henvisende psykiater, samt Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
Forsøkspersonen er fastslått å være behandlingsresistent i minst ett år før besøk 1 som demonstrert av kliniske bevis (fastslått via medisinske journaler og henvisende psykiater) av vedvarende auditive hallusinasjoner og/eller vrangforestillinger som ikke har respondert på behandling med tre adekvate studier/ regimer med antipsykotisk medisin, som følger:
en. Tilstrekkelig utprøving av to forskjellige antipsykotiske medisiner, som tilhører forskjellige klasser på minst 12 uker tilsvarende minst 500 mg klorpromazin/dag i løpet av de siste fem årene.
- Forsøkspersonen har en skår på minst moderat (4) på to av de tre BPRS-positive symptomene (konseptuell desorganisering, hallusinatorisk atferd og uvanlig tankeinnhold) ved alle de tre baseline-besøkene.
- Emnet skal være ambulerende.
- Kvinnelige forsøkspersoner må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode, postmenopausal, fysisk ute av stand til å føde, eller; hvis du praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, må en negativ uringraviditetstest bekreftes ved alle tre baseline-besøkene
- Forsøkspersonen har beslutningsevne til å gi informert samtykke, som bestemt av en uavhengig psykiater.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersonen har en positiv urintoksikologisk screening ved et av de tre baseline-besøkene.
- Forsøkspersonen har medisinske kontraindikasjoner for prosedyren som bestemt av en internist eller primærlege.
- Personen er gravid eller ammer.
- Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene.
- Forsøkspersonen har en medisinsk sykdom, komorbid psykiatrisk sykdom og/eller unormale diagnostiske funn som vil forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre resultatene av studien eller utgjøre en risiko for pasienten.
- Forsøkspersonen har deltatt i en annen legemiddelstudie eller terapeutisk studie innen 30 dager etter baseline-besøk 1.
- Personen har en nevrologisk tilstand eller historie med traumatisk hjerneskade assosiert med tap av bevissthet og/eller intrakraniell blødning.
- Personen anses som høy selvmordsrisiko som screenet av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Personen har en defibrillator, pacemaker eller andre implantater som kan forstyrre MR
- Emnet har betydelige sosiale faktorer som i stor grad forstyrrer konsekvent oppfølging og/eller støtte.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsresistent schizofrenigruppe
Pasienten vil presentere for tre baseline-besøk, etterfulgt av et behandlingsbesøk og deretter oppfølgingsbesøk på 24 timer, 48 timer, 1 uke, 2 uker, 1 måned og 3 måneder.
Gjennomførbarhet vil bli vurdert så vel som symptomer via detaljerte symptomvurderingsskalaer ved hvert besøk.
Ved selve behandlingsbesøket vil deltakerne gjennomgå MR-veiledet lavintensitetsfokusert ultralyd av MD-thalamus.
|
Denne studien vil bruke Insightec Exablate Neuro MR-veiledet fokusert ultralydtransduser for å levere lavintensitets ultralydenergi presist og trygt til målregionen av hjernen.
MRgFUS har blitt godkjent av FDA ved høy intensitet for å behandle essensiell tremor og Parkinsons sykdom assosiert tremor.
Enhetens forhåndsmarkedsgodkjenningsnummer (PMA) er P150038, og FDA-godkjenningsvarselet var 11. juli 2016.
Denne studien vil bruke denne enheten til ikke å lage noen lesjoner i hjernen (som den for øyeblikket er godkjent av FDA), men i stedet for å bruke enhetens presisjon og ikke-invasive natur for å målrette MD-thalamus-regionen i hjernen med intensiteter som for øyeblikket godkjent av FDA for transkraniell ultralyd.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som fullfører alle besøk relatert til studien
Tidsramme: Opp til måned 3
|
Måling av gjennomførbarhet av lavintensitetsfokusert ultralyd (LIFU) for behandlingsresistent schizofreni.
Gjennomførbarhet definert som to av tre pasienter som fullfører alle besøk relatert til studien.
|
Opp til måned 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS)-score fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
|
BPRS er et mål på alvorlighetsgraden av schizofreni.
Den vurderer nivået av 18 symptomkonstruksjoner, inkludert fiendtlighet, mistenksomhet, hallusinasjoner og grandiositet.
Vurderen legger inn et tall for hver symptomkonstruksjon som varierer fra 1 (ikke tilstede) til 7 (ekstremt alvorlig), mens elementer som ikke vurderes blir skåret til 0. Den totale poengsummen er summen av responser og varierer fra 18 til 126; høyere score indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer.
|
Grunnlinje, måned 3
|
|
Endring i positiv og negativ syndromskala (PANSS)-score fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
|
PANSS er en medisinsk skala med 30 punkter som brukes til å måle alvorlighetsgraden av symptomer hos pasienter med schizofreni.
Elementer er vurdert på en 7-punkts skala (1 = fraværende, 2 = minimal, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = moderat alvorlig, 6 = alvorlig og 7 = ekstrem).
Den totale poengsummen er summen av svar og varierer fra 30 til 210; høyere score indikerer større sykdomsgrad.
|
Grunnlinje, måned 3
|
|
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
|
MoCA er et hurtigscreeningsinstrument for mild kognitiv dysfunksjon.
Den vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering.
Den totale poengsummen er summen av svar og varierer fra 0 til 30; høyere score indikerer mindre kognitiv dysfunksjon.
En normal poengsum er definert som større enn eller lik 26.
|
Grunnlinje, måned 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21-01291
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .