Neuromodulación por ultrasonido focalizado de baja intensidad del tálamo mediodorsal para la esquizofrenia resistente al tratamiento
Ultrasonido enfocado de baja intensidad del tálamo mediodorsal para la esquizofrenia resistente al tratamiento: interrogatorio de circuito y evaluación de síntomas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente el 30 % de los pacientes con esquizofrenia tienen síntomas que persisten a pesar de múltiples ensayos con medicamentos antipsicóticos, incluida la clozapina, y actualmente no existe una opción de tratamiento basada en la evidencia para esta población. Estos pacientes a menudo sufren angustia psicológica relacionada con sus síntomas psicóticos, se vuelven crónicamente discapacitados y no pueden llevar una vida significativa. Se están explorando varias modalidades de tratamiento nuevas y prometedoras, incluida la estimulación cerebral profunda (DBS) en sujetos con esquizofrenia resistente al tratamiento. Un estudio piloto en otra institución está utilizando DBS de la sustancia negra pars reticulata (SNr) para modular los circuitos en el tálamo al desinhibir el núcleo mediodorsal (MD) del tálamo. Este enfoque sigue la evidencia de múltiples estudios estructurales y funcionales que implican la hipofunción del tálamo MD en la fisiopatología de la esquizofrenia. Esto incluye una asociación entre la hipofunción de MD y los síntomas positivos y cognitivos de la esquizofrenia, incluidas las alucinaciones auditivas y la memoria de trabajo, respectivamente. Como DBS es un procedimiento neuroquirúrgico invasivo con riesgos pequeños pero definibles de lesión neurológica, sería óptimo un método de detección mínimamente invasivo para optimizar la selección de pacientes para DBS.
Este estudio piloto tiene como objetivo investigar el uso de ultrasonido enfocado de baja intensidad (LIFU) guiado por resonancia magnética para modular la actividad neuronal dentro del tálamo en sujetos humanos con esquizofrenia resistente al tratamiento. El ultrasonido enfocado en sí mismo es una tecnología segura, sin incisiones con alta resolución espacial y penetración profunda que ha demostrado estimular e inhibir la actividad neuronal. A intensidades altas, el ultrasonido enfocado se puede usar para realizar la ablación térmica de una región específica del tejido cerebral y ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del temblor esencial y el temblor en la enfermedad de Parkinson a través de la ablación térmica del tálamo intermedio ventral (VIM). Por el contrario, LIFU no es ablativo y, por lo tanto, se puede utilizar para la neuromodulación transitoria con alta precisión espacial debido a la focalización directa de IRM en tiempo real. Este estudio piloto tiene como objetivo utilizar LIFU no ablativo para dirigirse al tálamo MD de forma no invasiva y específica, con el objetivo de interrogar y modular el circuito neuronal involucrado en los síntomas de la esquizofrenia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene una edad mayor o igual a 21 años.
- El sujeto tiene un diagnóstico de esquizofrenia según lo determinado por una revisión de registros médicos, discusión con el psiquiatra remitente, así como la Entrevista clínica estructurada para DSM-5 (SCID-5).
Se determina que el sujeto es resistente al tratamiento durante al menos un año antes de la Visita 1, según lo demuestra la evidencia clínica (determinada a través de los registros médicos y el psiquiatra remitente) de alucinaciones auditivas persistentes y/o delirios que no han respondido al tratamiento con tres ensayos adecuados/ regímenes de medicación antipsicótica, como sigue:
a. Ensayos adecuados de dos fármacos antipsicóticos diferentes, pertenecientes a diferentes clases de al menos 12 semanas equivalentes a al menos 500 mg/día de clorpromazina en los cinco años anteriores.
- El sujeto tiene una puntuación de al menos moderada (4) en dos de los tres síntomas positivos de la BPRS (desorganización conceptual, conducta alucinatoria y contenido de pensamiento inusual) en las tres visitas iniciales.
- El sujeto debe ser ambulatorio.
- Las mujeres deben estar practicando un método anticonceptivo aceptable, posmenopáusicas, físicamente incapaces de tener hijos, o; si practica un método anticonceptivo aceptable, se debe confirmar una prueba de embarazo en orina negativa en las tres visitas iniciales
- El sujeto tiene capacidad de toma de decisiones para dar su consentimiento informado, según lo determine un psiquiatra independiente.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene una prueba de toxicología de orina positiva en cualquiera de las tres visitas iniciales.
- El sujeto tiene contraindicaciones médicas para el procedimiento según lo determinado por un internista o médico de atención primaria.
- El sujeto está embarazada o amamantando.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses.
- El sujeto tiene una enfermedad médica, una enfermedad psiquiátrica comórbida y/o un hallazgo de diagnóstico anormal que podría interferir con la finalización del estudio, confundir los resultados del estudio o representar un riesgo para el paciente.
- El sujeto ha participado en otro ensayo farmacológico en investigación o ensayo terapéutico dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial 1.
- El sujeto tiene una afección neurológica o antecedentes de lesión cerebral traumática asociada con pérdida del conocimiento y/o hemorragia intracraneal.
- El sujeto se considera de alto riesgo de suicidio según la escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
- El sujeto tiene un desfibrilador, marcapasos u otros implantes que podrían interferir con la resonancia magnética
- El sujeto tiene factores sociales significativos que interfieren en gran medida con el seguimiento y/o apoyo constante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de esquizofrenia resistente al tratamiento
El sujeto se presentará para tres visitas iniciales, seguidas de una visita de tratamiento y, posteriormente, visitas de seguimiento a las 24 horas, 48 horas, 1 semana, 2 semanas, 1 mes y 3 meses.
Se evaluará la viabilidad, así como los síntomas, a través de escalas detalladas de calificación de síntomas en cada visita.
En la visita de tratamiento en sí, los participantes se someterán a una ecografía enfocada de baja intensidad guiada por RM del tálamo MD.
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Este estudio utilizará el transductor de ultrasonido enfocado guiado por RM Insightec Exablate Neuro para entregar energía ultrasónica de baja intensidad de manera precisa y segura a la región objetivo del cerebro.
MRgFUS ha sido aprobado por la FDA en alta intensidad para tratar el temblor esencial y el temblor asociado a la enfermedad de Parkinson.
El número de aprobación previa a la comercialización (PMA) del dispositivo es P150038 y el aviso de aprobación de la FDA fue el 11 de julio de 2016.
Este estudio utilizará este dispositivo no para causar lesiones en el cerebro (ya que actualmente está aprobado por la FDA), sino para usar la precisión y la naturaleza no invasiva del dispositivo para apuntar a la región MD del tálamo del cerebro a intensidades actualmente aprobado por la FDA para ultrasonido transcraneal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que completan todas las visitas relacionadas con el estudio
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 3
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Medición de la viabilidad del ultrasonido enfocado de baja intensidad (LIFU) para la esquizofrenia resistente al tratamiento.
Factibilidad definida como que dos de cada tres pacientes completen todas las visitas relacionadas con el estudio.
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Hasta el Mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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BPRS es una medida de la gravedad de la esquizofrenia.
Evalúa el nivel de 18 constructos de síntomas que incluyen hostilidad, sospecha, alucinación y grandiosidad.
El evaluador ingresa un número para cada construcción de síntomas que varía de 1 (ausente) a 7 (extremadamente grave), mientras que los elementos que no se evalúan se califican como 0. La puntuación total es la suma de las respuestas y varía de 18 a 126; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas.
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Línea de base, Mes 3
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Cambio en la puntuación de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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PANSS es una escala médica de 30 elementos que se utiliza para medir la gravedad de los síntomas de los pacientes con esquizofrenia.
Los elementos se califican en una escala de 7 puntos (1=ausente, 2=mínimo, 3=leve, 4=moderado, 5=moderado grave, 6=grave y 7=extremo).
La puntuación total es la suma de las respuestas y oscila entre 30 y 210; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad.
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Línea de base, Mes 3
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Cambio en la puntuación de la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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MoCA es un instrumento de detección rápida para la disfunción cognitiva leve.
Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, habilidades visoconstructivas, pensamiento conceptual, cálculo y orientación.
La puntuación total es la suma de las respuestas y oscila entre 0 y 30; las puntuaciones más altas indican menos disfunción cognitiva.
Una puntuación normal se define como mayor o igual a 26.
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Línea de base, Mes 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-01291
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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