Lågintensiv fokuserad ultraljudsneuromodulering av Mediodorsal Thalamus för behandlingsresistent schizofreni
Lågintensiv fokuserat ultraljud av Mediodorsal Thalamus för behandlingsresistent schizofreni: kretsförhör och symtombedömning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 30 % av patienterna med schizofreni har symtom som kvarstår trots flera antipsykotiska läkemedelsprövningar inklusive klozapin, och det finns för närvarande inget evidensbaserat behandlingsalternativ för denna population. Dessa patienter lider ofta av psykologisk besvär relaterade till sina psykotiska symtom, blir kroniskt handikappade och kan inte leva meningsfulla liv. Flera lovande nya behandlingsmetoder undersöks, inklusive djup hjärnstimulering (DBS) hos patienter med behandlingsresistent schizofreni. En pilotstudie vid en annan institution använder DBS av substantia nigra pars reticulata (SNr) för att modulera kretsar i thalamus genom att desinhibera den mediodorsala (MD) kärnan i thalamus. Detta tillvägagångssätt följer bevis från flera strukturella och funktionella studier som implicerar hypofunktion av MD-talamus i patofysiologin av schizofreni. Detta inkluderar ett samband mellan MD hypofunktion och både positiva och kognitiva symtom på schizofreni inklusive hörselhallucinationer respektive arbetsminne. Eftersom DBS är ett invasivt neurokirurgiskt ingrepp med små men definierbara risker för neurologisk skada skulle en minimalt invasiv screeningmetod för att optimera patienturval för DBS vara optimal.
Denna pilotstudie syftar till att undersöka användningen av MRI-styrt lågintensivt fokuserat ultraljud (LIFU) för att modulera neuronal aktivitet i thalamus hos människor med behandlingsresistent schizofreni. Fokuserat ultraljud i sig är en säker, snittfri teknik med hög rumslig upplösning och djuppenetrering som har visat sig stimulera och hämma neuronaktivitet. Vid höga intensiteter kan fokuserat ultraljud användas för att termiskt ablatera en specifik region av hjärnvävnaden och har blivit FDA-godkänd för behandling av essentiell tremor och tremor vid Parkinsons sjukdom via termisk ablation av den ventrala mellanliggande (VIM) thalamus. Däremot är LIFU icke-ablativ och kan därför användas för övergående neuromodulering med hög rumslig precision på grund av direkt MRI-inriktning i realtid. Denna pilotstudie syftar till att använda icke-ablativ LIFU för att rikta in sig på MD-thalamus noninvasivt och specifikt, med syftet att förhöra och modulera de neuronala kretsar som är involverade i symtom på schizofreni.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har en ålder över eller lika med 21 år.
- Försökspersonen har en diagnos av schizofreni som fastställts genom genomgång av journaler, diskussion med remitterande psykiater, samt den strukturerade kliniska intervjun för DSM-5 (SCID-5).
Försökspersonen har fastställts vara behandlingsresistent i minst ett år före besök 1, vilket framgår av kliniska bevis (fastställda via journaler och remitterande psykiater) av ihållande hörselhallucinationer och/eller vanföreställningar som inte har svarat på behandlingen med tre adekvata försök/ regimer av antipsykotisk medicin, enligt följande:
a. Adekvata prövningar av två olika antipsykotiska läkemedel, tillhörande olika klasser på minst 12 veckor motsvarande minst 500 mg klorpromazin/dag under de senaste fem åren.
- Försökspersonen har en poäng på minst måttlig (4) på två av de tre BPRS-positiva symtomen (konceptuell desorganisation, hallucinatoriskt beteende och ovanligt tankeinnehåll) vid alla tre baslinjebesöken.
- Ämnet måste vara ambulerande.
- Kvinnliga försökspersoner måste utöva en acceptabel preventivmetod, postmenopausala, fysiskt oförmögna att bli barnafödande, eller; om man använder en acceptabel preventivmetod måste ett negativt uringraviditetstest bekräftas vid alla tre baslinjebesöken
- Försökspersonen har beslutsförmåga att ge informerat samtycke, enligt beslut av en oberoende psykiater.
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har en positiv urintoxikologisk screening vid något av de tre baslinjebesöken.
- Försökspersonen har medicinska kontraindikationer för proceduren som fastställts av en internist eller primärvårdsläkare.
- Personen är gravid eller ammar.
- Personen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.
- Försökspersonen har en medicinsk sjukdom, komorbid psykiatrisk sjukdom och/eller onormalt diagnostiskt fynd som skulle störa slutförandet av studien, förvirra studiens resultat eller utgöra en risk för patienten.
- Försökspersonen har deltagit i en annan läkemedelsprövning eller terapeutisk prövning inom 30 dagar efter Baseline Visit 1.
- Personen har ett neurologiskt tillstånd eller en historia av traumatisk hjärnskada i samband med medvetslöshet och/eller intrakraniell blödning.
- Personen anses vara hög självmordsrisk enligt screening enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Patienten har en defibrillator, pacemaker eller andra implantat som skulle störa MR
- Ämnet har betydande sociala faktorer som i hög grad stör konsekvent uppföljning och/eller stöd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsresistent schizofrenigrupp
Försökspersonen kommer att presentera för tre baslinjebesök, följt av ett behandlingsbesök och efterföljande uppföljningsbesök vid 24 timmar, 48 timmar, 1 vecka, 2 veckor, 1 månad och 3 månader.
Genomförbarhet kommer att bedömas såväl som symtom via detaljerade symptombedömningsskalor vid varje besök.
Vid själva behandlingsbesöket kommer deltagarna att genomgå MR-styrt lågintensivt fokuserat ultraljud av MD-thalamus.
|
Denna studie kommer att använda den Insightec Exablate Neuro MR-vägledda fokuserade ultraljudsgivaren för att leverera lågintensiv ultraljudsenergi exakt och säkert till målregionen i hjärnan.
MRgFUS har godkänts av FDA vid hög intensitet för att behandla essentiell tremor och Parkinsons sjukdom associerad tremor.
Device premarket approval number (PMA) är P150038, och FDA-godkännandemeddelandet var den 11 juli 2016.
Denna studie kommer att använda den här enheten för att inte göra några skador i hjärnan (eftersom den för närvarande är godkänd av FDA), utan istället för att använda enhetens precision och icke-invasiva karaktär för att rikta in MD-thalamusregionen i hjärnan vid intensiteter som för närvarande är godkänd av FDA för transkraniellt ultraljud.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som genomför alla besök relaterade till studien
Tidsram: Upp till månad 3
|
Mätning av genomförbarheten av lågintensivt fokuserat ultraljud (LIFU) för behandlingsresistent schizofreni.
Genomförbarhet definieras som att två av tre patienter genomför alla besök relaterade till studien.
|
Upp till månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kortfattad psykiatrisk värderingsskala (BPRS) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
BPRS är ett mått på svårighetsgraden av schizofreni.
Den bedömer nivån av 18 symtomkonstruktioner inklusive fientlighet, misstänksamhet, hallucinationer och grandiositet.
Bedömaren anger ett nummer för varje symtomkonstruktion som sträcker sig från 1 (extremt allvarligt) till 7 (extremt allvarligt), medan objekt som inte bedöms får poängen 0. Den totala poängen är summan av svaren och varierar från 18 till 126; högre poäng indikerar större svårighetsgrad av symtomen.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Förändring i positiv och negativ syndromskala (PANSS) poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
PANSS är en medicinsk skala med 30 punkter som används för att mäta symtomens svårighetsgrad hos patienter med schizofreni.
Objekten betygsätts på en 7-gradig skala (1=frånvarande, 2=minimal, 3=lindrig, 4=måttlig, 5=måttlig svår, 6=svår och 7=extrem).
Den totala poängen är summan av svar och sträcker sig från 30 till 210; högre poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdomen.
|
Baslinje, månad 3
|
|
Förändring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng från baslinjen
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
MoCA är ett snabbt screeninginstrument för mild kognitiv dysfunktion.
Den bedömer olika kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuella konstruktionsförmåga, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering.
Den totala poängen är summan av svaren och sträcker sig från 0 till 30; högre poäng indikerar mindre kognitiv dysfunktion.
En normalpoäng definieras som större än eller lika med 26.
|
Baslinje, månad 3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 21-01291
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .