Lage intensiteit gefocuste echografie neuromodulatie van de medioodorsale thalamus voor therapieresistente schizofrenie
Lage intensiteit gefocuste echografie van de medioodorsale thalamus voor behandelingsresistente schizofrenie: ondervraging van circuits en symptoombeoordeling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 30% van de patiënten met schizofrenie heeft symptomen die aanhouden ondanks meerdere onderzoeken naar antipsychotica, waaronder clozapine, en er is momenteel geen evidence-based behandelingsoptie voor deze populatie. Deze patiënten lijden vaak aan psychische problemen die verband houden met hun psychotische symptomen, raken chronisch gehandicapt en zijn niet in staat een zinvol leven te leiden. Verschillende veelbelovende nieuwe behandelingsmodaliteiten worden onderzocht, waaronder diepe hersenstimulatie (DBS) bij patiënten met therapieresistente schizofrenie. Een pilootstudie bij een andere instelling gebruikt DBS van de substantia nigra pars reticulata (SNr) om circuits in de thalamus te moduleren door de mediodorsale (MD) kern van de thalamus te ontremmen. Deze benadering volgt bewijs uit meerdere structurele en functionele studies die hypofunctie van de MD-thalamus impliceren in de pathofysiologie van schizofrenie. Dit omvat een verband tussen MD-hypofunctie en zowel positieve als cognitieve symptomen van schizofrenie, waaronder respectievelijk auditieve hallucinaties en werkgeheugen. Aangezien DBS een invasieve neurochirurgische procedure is met kleine maar definieerbare risico's op neurologisch letsel, zou een minimaal invasieve screeningmethode om de selectie van patiënten voor DBS te optimaliseren optimaal zijn.
Deze pilootstudie heeft tot doel het gebruik van MRI-geleide gefocuste ultrageluid met lage intensiteit (LIFU) te onderzoeken om neuronale activiteit in de thalamus te moduleren bij mensen met therapieresistente schizofrenie. Gefocusseerde echografie zelf is een veilige, incisieloze technologie met een hoge ruimtelijke resolutie en dieptepenetratie waarvan is aangetoond dat deze neuronale activiteit stimuleert en remt. Bij hoge intensiteiten kan gefocusseerd ultrageluid worden gebruikt om een specifiek gebied van hersenweefsel thermisch te ablateren en het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van essentiële tremor en tremor bij de ziekte van Parkinson via thermische ablatie van de ventrale intermediaire (VIM) thalamus. LIFU daarentegen is niet-ablatief en kan dus worden gebruikt voor voorbijgaande neuromodulatie met hoge ruimtelijke precisie dankzij directe realtime MRI-targeting. Deze pilootstudie heeft tot doel niet-ablatieve LIFU te gebruiken om de MD-thalamus niet-invasief en specifiek te richten, met als doel het neuronale circuit dat betrokken is bij symptomen van schizofrenie te ondervragen en te moduleren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp heeft een leeftijd groter dan of gelijk aan 21 jaar oud.
- Proefpersoon heeft een diagnose van schizofrenie zoals bepaald door een beoordeling van medische dossiers, bespreking met verwijzende psychiater, evenals het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 (SCID-5).
Patiënt is ten minste één jaar voorafgaand aan bezoek 1 therapieresistent gebleken, zoals blijkt uit klinisch bewijs (vastgesteld via medische dossiers en verwijzende psychiater) van aanhoudende auditieve hallucinaties en/of wanen die niet op behandeling hebben gereageerd met drie adequate onderzoeken/ regimes van antipsychotische medicatie, als volgt:
A. Adequate onderzoeken van twee verschillende antipsychotica, behorend tot verschillende klassen van ten minste 12 weken equivalent aan ten minste 500 mg / dag chloorpromazine in de afgelopen vijf jaar.
- Proefpersoon scoort minimaal matig (4) op twee van de drie positieve BPRS-symptomen (conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag en ongebruikelijke gedachteninhoud) bij alle drie de basislijnbezoeken.
- Onderwerp moet ambulant zijn.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, postmenopauzaal zijn, fysiek niet in staat zijn om kinderen te krijgen, of; als u een aanvaardbare anticonceptiemethode toepast, moet een negatieve urinezwangerschapstest worden bevestigd bij alle drie de basislijnbezoeken
- De proefpersoon heeft het beslissingsvermogen om geïnformeerde toestemming te geven, zoals bepaald door een onafhankelijke psychiater.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een positieve urinetoxicologiescreening bij een van de drie basislijnbezoeken.
- Proefpersoon heeft medische contra-indicaties voor de procedure zoals bepaald door een internist of huisarts.
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
- Betrokkene heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
- De proefpersoon heeft een medische aandoening, een comorbide psychiatrische aandoening en/of een abnormale diagnostische bevinding die de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, de resultaten van het onderzoek zou verwarren of een risico zou vormen voor de patiënt.
- Proefpersoon heeft binnen 30 dagen na basislijnbezoek 1 deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek of therapeutisch onderzoek.
- Proefpersoon heeft een neurologische aandoening of een voorgeschiedenis van traumatisch hersenletsel geassocieerd met bewustzijnsverlies en/of intracraniële bloedingen.
- Proefpersoon wordt beschouwd als een hoog zelfmoordrisico, zoals gescreend door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- De patiënt heeft een defibrillator, pacemaker of andere implantaten die de MRI kunnen verstoren
- De patiënt heeft significante sociale factoren die een consistente follow-up en/of ondersteuning sterk in de weg staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsresistente schizofreniegroep
De proefpersoon zal aanwezig zijn voor drie basisbezoeken, gevolgd door een behandelingsbezoek en daaropvolgende vervolgbezoeken na 24 uur, 48 uur, 1 week, 2 weken, 1 maand en 3 maanden.
De haalbaarheid wordt bij elk bezoek beoordeeld, evenals de symptomen via gedetailleerde symptoombeoordelingsschalen.
Tijdens het behandelingsbezoek zelf ondergaan de deelnemers MR-geleide lage intensiteit gefocusseerde echografie van de MD-thalamus.
|
Deze studie zal gebruik maken van de Insightec Exablate Neuro MR-geleide gefocusseerde ultrasone transducer om ultrasone energie met lage intensiteit nauwkeurig en veilig af te leveren aan het doelgebied van de hersenen.
MRgFUS is met hoge intensiteit door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van essentiële tremor en tremor die verband houdt met de ziekte van Parkinson.
Premarket approval number (PMA) van het apparaat is P150038 en het FDA-goedkeuringsbericht was 11 juli 2016.
Deze studie zal dit apparaat niet gebruiken om laesies in de hersenen te maken (aangezien het momenteel door de FDA is goedgekeurd), maar in plaats daarvan om de precisie en niet-invasieve aard van het apparaat te gebruiken om het MD-thalamusgebied van de hersenen te richten met intensiteiten die momenteel goedgekeurd door de FDA voor transcraniële echografie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat alle bezoeken met betrekking tot het onderzoek voltooit
Tijdsspanne: Tot maand 3
|
Meting van de haalbaarheid van gerichte echografie met lage intensiteit (LIFU) voor therapieresistente schizofrenie.
Haalbaarheid gedefinieerd als twee van de drie patiënten die alle bezoeken met betrekking tot de studie voltooien.
|
Tot maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de score van de korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
BPRS is een maat voor de ernst van schizofrenie.
Het beoordeelt het niveau van 18 symptoomconstructies, waaronder vijandigheid, achterdocht, hallucinatie en grootsheid.
De beoordelaar voert een nummer in voor elk symptoomconstruct dat varieert van 1 (niet aanwezig) tot 7 (extreem ernstig), terwijl items die niet worden beoordeeld, worden gescoord als 0. De totale score is de som van de antwoorden en varieert van 18 tot 126; hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
|
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in de score van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
PANSS is een medische schaal met 30 items die wordt gebruikt voor het meten van de ernst van de symptomen van patiënten met schizofrenie.
Items worden beoordeeld op een 7-puntsschaal (1=afwezig, 2=minimaal, 3=mild, 4=matig, 5=matig ernstig, 6=ernstig en 7=extreem).
De totale score is de som van de antwoorden en varieert van 30 tot 210; hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
|
Basislijn, maand 3
|
|
Verandering in Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
MoCA is een snel screeningsinstrument voor milde cognitieve stoornissen.
Het beoordeelt verschillende cognitieve domeinen: aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie.
De totale score is de som van de antwoorden en varieert van 0 tot 30; hogere scores duiden op minder cognitieve disfunctie.
Een normale score wordt gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 26.
|
Basislijn, maand 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-01291
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .