Neuromodulation par ultrasons focalisés de faible intensité du thalamus médiodorsal pour la schizophrénie résistante au traitement
Échographie focalisée de faible intensité du thalamus médiodorsal pour la schizophrénie résistante au traitement : interrogation du circuit et évaluation des symptômes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 30 % des patients atteints de schizophrénie présentent des symptômes qui persistent malgré de multiples essais de médicaments antipsychotiques, y compris la clozapine, et il n'existe actuellement aucune option de traitement fondée sur des données probantes pour cette population. Ces patients souffrent souvent de détresse psychologique liée à leurs symptômes psychotiques, deviennent chroniquement handicapés et sont incapables de mener une vie significative. Plusieurs nouvelles modalités de traitement prometteuses sont à l'étude, notamment la stimulation cérébrale profonde (DBS) chez les sujets atteints de schizophrénie résistante au traitement. Une étude pilote dans une autre institution utilise la DBS de la substantia nigra pars reticulata (SNr) pour moduler les circuits dans le thalamus en désinhibant le noyau médiodorsal (MD) du thalamus. Cette approche suit les preuves de plusieurs études structurelles et fonctionnelles impliquant l'hypofonction du thalamus MD dans la physiopathologie de la schizophrénie. Cela inclut une association entre l'hypofonction MD et les symptômes positifs et cognitifs de la schizophrénie, y compris les hallucinations auditives et la mémoire de travail, respectivement. Comme la DBS est une procédure neurochirurgicale invasive avec des risques faibles mais définissables de lésion neurologique, une méthode de dépistage peu invasive pour optimiser la sélection des patients pour la DBS serait optimale.
Cette étude pilote vise à étudier l'utilisation des ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU) guidés par IRM pour moduler l'activité neuronale dans le thalamus chez des sujets humains atteints de schizophrénie résistante au traitement. L'échographie focalisée elle-même est une technologie sûre et sans incision avec une résolution spatiale élevée et une pénétration en profondeur qui stimule et inhibe l'activité neuronale. À haute intensité, les ultrasons focalisés peuvent être utilisés pour éliminer thermiquement une région spécifique du tissu cérébral et ont été approuvés par la FDA pour le traitement des tremblements essentiels et des tremblements dans la maladie de Parkinson par ablation thermique du thalamus intermédiaire ventral (VIM). En revanche, LIFU est non ablatif et peut donc être utilisé pour la neuromodulation transitoire avec une précision spatiale élevée grâce au ciblage IRM direct en temps réel. Cette étude pilote vise à utiliser LIFU non ablatif pour cibler le thalamus MD de manière non invasive et spécifique, dans le but d'interroger et de moduler les circuits neuronaux impliqués dans les symptômes de la schizophrénie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a un âge supérieur ou égal à 21 ans.
- Le sujet a un diagnostic de schizophrénie tel que déterminé par un examen des dossiers médicaux, une discussion avec le psychiatre référent, ainsi que l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5).
Le sujet est déterminé comme étant résistant au traitement pendant au moins un an avant la visite 1, comme le démontrent les preuves cliniques (déterminées via les dossiers médicaux et le psychiatre référent) d'hallucinations auditives persistantes et/ou de délires qui n'ont pas répondu au traitement avec trois essais adéquats/ régimes de médicaments antipsychotiques, comme suit :
un. Essais adéquats de deux médicaments antipsychotiques différents, appartenant à différentes classes d'au moins 12 semaines équivalant à au moins 500 mg/jour de chlorpromazine au cours des cinq années précédentes.
- Le sujet a un score d'au moins modéré (4) sur deux des trois symptômes positifs du BPRS (désorganisation conceptuelle, comportement hallucinatoire et contenu de pensée inhabituel) lors des trois visites de base.
- Le sujet doit être ambulatoire.
- Les sujets féminins doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable, être ménopausés, physiquement incapables de procréer, ou ; si vous utilisez une méthode de contraception acceptable, un test de grossesse urinaire négatif doit être confirmé lors des trois visites de référence
- Le sujet a la capacité de prendre des décisions pour fournir un consentement éclairé, tel que déterminé par un psychiatre indépendant.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un dépistage toxicologique urinaire positif lors de l'une des trois visites de référence.
- Le sujet a des contre-indications médicales à la procédure telles que déterminées par un interniste ou un médecin de premier recours.
- Le sujet est enceinte ou allaite.
- Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 derniers mois.
- - Le sujet a une maladie médicale, une maladie psychiatrique comorbide et / ou un résultat de diagnostic anormal qui interférerait avec l'achèvement de l'étude, confondrait les résultats de l'étude ou présenterait un risque pour le patient.
- - Le sujet a participé à un autre essai de médicament expérimental ou à un essai thérapeutique dans les 30 jours suivant la visite de référence 1.
- Le sujet a une affection neurologique ou des antécédents de lésion cérébrale traumatique associée à une perte de conscience et/ou à une hémorragie intracrânienne.
- Le sujet est considéré comme présentant un risque suicidaire élevé selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
- Le sujet a un défibrillateur, un stimulateur cardiaque ou d'autres implants qui interféreraient avec l'IRM
- Le sujet présente des facteurs sociaux importants qui interfèrent grandement avec un suivi et/ou un soutien constants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe Schizophrénie résistante au traitement
Le sujet se présentera pour trois visites de référence, suivies d'une visite de traitement et ensuite de visites de suivi à 24 heures, 48 heures, 1 semaine, 2 semaines, 1 mois et 3 mois.
La faisabilité sera évaluée ainsi que les symptômes via des échelles d'évaluation détaillées des symptômes à chaque visite.
Lors de la visite de traitement elle-même, les participants subiront une échographie focalisée de faible intensité guidée par IRM du thalamus MD.
|
Cette étude utilisera le transducteur à ultrasons focalisé guidé par IRM Insightec Exablate Neuro pour fournir une énergie ultrasonore de faible intensité avec précision et en toute sécurité à la région cible du cerveau.
MRgFUS a été approuvé par la FDA à haute intensité pour traiter les tremblements essentiels et les tremblements associés à la maladie de Parkinson.
Le numéro d'approbation de précommercialisation (PMA) de l'appareil est P150038 et l'avis d'approbation de la FDA était le 11 juillet 2016.
Cette étude utilisera cet appareil pour ne pas créer de lésions dans le cerveau (comme il est actuellement approuvé par la FDA), mais plutôt pour utiliser la précision et la nature non invasive de l'appareil pour cibler la région du thalamus MD du cerveau à des intensités actuellement approuvé par la FDA pour l'échographie transcrânienne.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients qui effectuent toutes les visites liées à l'étude
Délai: Jusqu'au mois 3
|
Mesure de la faisabilité des ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU) pour la schizophrénie résistante au traitement.
Faisabilité définie comme deux patients sur trois effectuant toutes les visites liées à l'étude.
|
Jusqu'au mois 3
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du score de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) par rapport au départ
Délai: Base de référence, mois 3
|
BPRS est une mesure de la sévérité de la schizophrénie.
Il évalue le niveau de 18 concepts de symptômes, notamment l'hostilité, la méfiance, l'hallucination et la grandiosité.
L'évaluateur entre un nombre pour chaque concept de symptôme qui va de 1 (absent) à 7 (extrêmement grave), tandis que les éléments qui ne sont pas évalués sont notés 0. Le score total est la somme des réponses et varie de 18 à 126 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité des symptômes.
|
Base de référence, mois 3
|
|
Changement du score de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) par rapport au départ
Délai: Base de référence, mois 3
|
Le PANSS est une échelle médicale de 30 points utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des patients atteints de schizophrénie.
Les éléments sont notés sur une échelle de 7 points (1=absent, 2=minimal, 3=léger, 4=modéré, 5=modérément sévère, 6=sévère et 7=extrême).
Le score total est la somme des réponses et varie de 30 à 210 ; des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie.
|
Base de référence, mois 3
|
|
Changement du score de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) par rapport au départ
Délai: Base de référence, mois 3
|
MoCA est un instrument de dépistage rapide des troubles cognitifs légers.
Il évalue différents domaines cognitifs : l'attention et la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation.
Le score total est la somme des réponses et varie de 0 à 30 ; des scores plus élevés indiquent moins de dysfonctionnement cognitif.
Un score normal est défini comme supérieur ou égal à 26.
|
Base de référence, mois 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alon Mogliner, MD, PhD, NYU Langone Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21-01291
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .