Selektivní interní radiační terapie a léčba kapecitabinem (chemoterapie) u rakoviny jater (SIROCHO)
Multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná prospektivní studie fáze II hodnotící účinnost selektivní terapie vnitřním zářením (skleněné mikrokuličky yttria-90) v kombinaci s kapecitabinem v neoadjuvantním nastavení operabilního intrahepatálního CHOlangiokarcinomu
Léčba intrahepatálního cholangiokarcinomu (ICC) zůstává obtížná. Mnoho pacientů má neresekabilní nádory a přežití po resekci bylo pouze mírně zlepšeno použitím adjuvantní léčby kapecitabinem. Jedním z hlavních prognostických faktorů je resekční okraj, pacienti s invadovaným (R1) nebo úzkým (<5 mm) okrajem mají vyšší riziko recidivy.
Selektivní vnitřní radiační terapie (SIRT) s mikrokuličkami yttria-90 (také známá jako SIRT) je zajímavou léčbou u neresekabilních ICC. Ve studii fáze 2 výzkumníci prokázali míru odpovědi 39 % a míru kontroly onemocnění 98 %. Zajímavé je, že 9 ze 41 pacientů bylo schopno vidět své nádory až po operaci. Nedávno bylo v retrospektivní studii také navrženo, že pacienti resekovaní po SIRT měli lepší prognózu než pacienti, kteří mohli být operováni předem, a to i přes méně příznivé počáteční charakteristiky nádoru.
Vzhledem k absenci validované neoadjuvantní léčby, slibné aktivitě kombinace SIRT a chemoterapie v neresekabilním prostředí a prognostickému významu blízkých chirurgických okrajů je proto cílem této studie studovat tuto kombinovanou léčbu v neoadjuvantním prostředí resekabilního ICC.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studie plánuje randomizované vhodné a souhlasné pacienty ve dvou vyvážených paralelních skupinách, z nichž jedna je definována jako experimentální rameno, zatímco druhá sestávající ze skutečného standardu péče je definována jako kontrolní standardní rameno.
Experimentální rameno sestává z 12 týdnů kapecitabinu kombinovaného se SIRT jako neoadjuvantní léčba s následnou operací. Po SIRT budou pacienti po 10 týdnech vyšetřeni CT vyšetřením hrudníku a břicha a pánve a MRI jater. Pokud je nádor stále považován za resekabilní, operace bude provedena v 16. týdnu.
V případě zjištění kontraindikace k SIRT po zařazení (jak je popsáno v části Kritéria pro vyloučení SIRT) pacienti ukončí chemoterapii a přistoupí k operaci do jednoho měsíce. Dotčení pacienti jsou stále zahrnuti do studie a pokračují v pooperačním sledování podle očekávání protokolu.
V kontrolní větvi budou pacienti přistupovat k předchozí operaci.
Sledovací období začíná těsně po operaci na obou pažích a pacienti jsou hodnoceni každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu dalších 3 let, klinicky onkologem a rentgenologicky pomocí CT hrudníku a břicha a pánve.
Ať už došlo k progresi, pacienti již nebudou sledováni podle protokolu; až do konce studie (tj. poslední návštěvy posledního pacienta) se nadále shromažďuje pouze vitální stav.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marion Trochet
- Telefonní číslo: +33 02 99 25 31 65
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Valérie Jolaine
- Telefonní číslo: +33 02 99 25 30 36
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Aktivní, ne nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
-
Poitiers, Francie, 86021
- Aktivní, ne nábor
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Gustave Roussy
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lambros Tselikas, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michel Ducreux, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35042
- Nábor
- Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Samuel Lesourd, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien Edeline, MD PHD
-
-
Ile-de-France
-
Clichy, Ile-de-France, Francie, 92118
- Nábor
- Hôpital Beaujon
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mohamed BOUATTOUR, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Clémence Hollande, MD
-
Créteil, Ile-de-France, Francie, 94000
- Aktivní, ne nábor
- Hôpital Henri - Mondor
-
-
Nouvelle Aquitaine
-
Pessac, Nouvelle Aquitaine, Francie, 33604
- Nábor
- Groupe SUD-Haut-Lévêque - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean - Frédéric Bland, MD PHD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bérénice Teulières, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let,
- Stav výkonu ECOG <2,
- Histologicky prokázaný ICC,
- Žádná předchozí léčba,
- Nádor uznaný hepatobiliárním chirurgem za resekovatelný, potvrzený chirurgickou revizní radou,
Významné riziko těsných marží, definované jako:
- Resekční okraj předpokládaný chirurgem <1 cm
- Nádor >5 cm
- Multifokální léze je považována za resekabilní, potvrzenou chirurgickou revizní radou
- Registrace v systému sociálního zabezpečení,
- Informace o pacientovi a podpis informovaného souhlasu nebo zákonného zástupce.
Kritéria nezařazení:
- Cirhóza,
Neadekvátní hematologické, jaterní, renální a koagulační funkce:
- Hemoglobin ≤ 8,5 g/dl
- Neutrofily < 1,5 giga/l
- Krevní destičky < 60 Giga/L
- Bilirubin > 34 µmol/l
- AST/ALAT > 5 x ULN
- Clearance kreatininu < 30 ml/min (MDRD)
- TP a INR > 2,3 ULN
- TCA > 1,5 x ULN
- hladina uracilu v krvi >16 ng/ml,
- Respirační nedostatečnost,
- Komorbidita vylučující chirurgickou resekci, jako je těžké srdeční onemocnění,
- Kontraindikace katetrizace jaterních tepen (cévní abnormality, krvácivá diatéza),
- jiné invazivní malignity za poslední 3 roky,
- Pacient se účastní intervenční studie, která testuje další lékařskou intervenci před operací,
- Těhotné ženy nebo ženy, které pravděpodobně budou nebo kojící, nebo muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem bez účinné antikoncepce od screeningu do 30 dnů po ukončení adjuvantní léčby,
- Nezletilí, jednotlivci zbavení svobody nebo pod jakýmkoli druhem opatrovnictví,
- Pacienti, kteří se ze sociálních, zdravotních nebo psychologických důvodů nemohou podrobit lékařskému sledování studie.
Kritéria vyloučení:
- Plicní zkrat s dávkou >30 Gy,
- Digestivní zkrat, nekorigovatelný intervenční radiologií,
- Absence fixace MAA v nádoru.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kapecitabin v kombinaci se SIRT
Pacienti v experimentální větvi budou před operací léčeni kapecitabinem v kombinaci se selektivní interní radioterapií (SIRT).
|
Capecitabine se bude podávat v dávce 1250 mg/m², 2krát denně s intervalem asi 12 hodin mezi dvěma dávkami, 2 týdny na léčbě, 1 týden bez léčby, ve 4 předoperačních cyklech.
Ostatní jména:
Během prvního týdne cyklu 2 kapecitabinu budou pacienti dostávat SIRT pomocí skleněných mikrokuliček Yttrium-90.
Ošetření skleněnými mikrokuličkami Yttrium-90 vyžaduje dva kroky s odstupem jednoho nebo dvou týdnů.
Obě fáze se provádějí v lokální anestezii po krátké hospitalizaci: simulace léčby a terapeutická angiografie.
Operace bude provedena podle místní praxe.
|
|
Jiný: Pouze chirurgie
Pacienti v kontrolní skupině podstoupí pouze operaci.
|
Operace bude provedena podle místní praxe.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence subjektů s adekvátními chirurgickými okraji
Časové okno: ukončením studia v průměru 5 let
|
Primárním cílovým parametrem bude frekvence subjektů s adekvátními chirurgickými okraji, definovaná jako počet resekcí A okraje ≥ 5 mm.
|
ukončením studia v průměru 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julien Edeline, MD, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-02-32-005
- 2021-001575-16 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .