Selectieve interne bestralingstherapie en capecitabine (chemotherapie) behandeling voor leverkanker (SIROCHO)
Een multicenter open-label gerandomiseerde gecontroleerde prospectieve fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van selectieve interne bestralingstherapie (Yttrium-90 glazen microsferen) gecombineerd met capecitabine in de neoadjuvante setting van opereerbaar intrahepatisch CHOlangiocarcinoom
Behandeling van intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) blijft moeilijk. Veel patiënten hebben inoperabele tumoren en de overleving na resectie was slechts licht verbeterd door het gebruik van capecitabine als adjuvans. Een van de belangrijkste prognostische factoren is de resectiemarge, patiënten met geïnvadeerde (R1) of smalle (<5 mm) marges hebben een hoger risico op recidief.
Selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) met Yttrium-90 microsferen (ook bekend als SIRT) is een interessante behandeling bij inoperabele ICC. In een fase 2-onderzoek toonden de onderzoekers een responspercentage van 39% en een ziektecontrolepercentage van 98%. Interessant is dat 9 van de 41 patiënten hun tumoren na de operatie konden zien. Onlangs werd in een retrospectieve studie ook gesuggereerd dat patiënten die na SIRT werden gereseceerd een betere prognose hadden dan patiënten die vooraf konden worden geopereerd, ondanks minder gunstige initiële tumorkenmerken.
Gezien de afwezigheid van gevalideerde neoadjuvante behandeling, de veelbelovende activiteit van de combinatie SIRT en chemotherapie in de inoperabele setting en de prognostische betekenis van nauwe chirurgische marges, is het doel van deze studie daarom om deze combinatiebehandeling te bestuderen in de neoadjuvante setting van reseceerbare ICC.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is van plan om patiënten die in aanmerking komen en toestemming geven te randomiseren in twee gebalanceerde parallelle groepen, de ene gedefinieerd als de experimentele arm, terwijl de tweede bestaande uit de daadwerkelijke zorgstandaard wordt gedefinieerd als de standaard controlearm.
De experimentele arm bestaat uit 12 weken capecitabine gecombineerd met SIRT als neoadjuvante behandeling gevolgd door een operatie. Na SIRT worden patiënten na 10 weken beoordeeld met een CT-scan van de borstkas, de buik en het bekken en een MRI van de lever. Als de tumor nog steeds als reseceerbaar wordt beschouwd, wordt de operatie na 16 weken uitgevoerd.
In het geval dat na opname een contra-indicatie voor SIRT wordt ontdekt (zoals beschreven in de sectie SIRT-uitsluitingscriteria), stoppen patiënten met chemotherapie en worden ze binnen een maand geopereerd. De betrokken patiënten zijn nog steeds opgenomen in de studie en zetten de follow-up na de operatie voort zoals verwacht in het protocol.
In de controle-arm gaan patiënten over tot een voorafgaande operatie.
De follow-upperiode begint net na de operatie aan beide armen en de patiënten worden elke 3 maanden geëvalueerd gedurende 2 jaar, daarna elke 6 maanden gedurende nog eens 3 jaar, klinisch door een oncoloog en radiologisch met CT-scan van de borstkas, de buik en het bekken.
Of er nu progressie is opgetreden, patiënten worden niet meer volgens het protocol gevolgd; alleen de vitale status wordt verzameld tot het einde van het onderzoek (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste patiënt).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marion Trochet
- Telefoonnummer: +33 02 99 25 31 65
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Valérie Jolaine
- Telefoonnummer: +33 02 99 25 30 36
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Actief, niet wervend
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Actief, niet wervend
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Werving
- Gustave Roussy
-
Hoofdonderzoeker:
- Lambros Tselikas, MD
-
Onderonderzoeker:
- Michel Ducreux, MD
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrijk, 35042
- Werving
- Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
-
Onderonderzoeker:
- Samuel Lesourd, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien Edeline, MD PHD
-
-
Ile-de-France
-
Clichy, Ile-de-France, Frankrijk, 92118
- Werving
- Hopital Beaujon
-
Hoofdonderzoeker:
- Mohamed BOUATTOUR, MD
-
Onderonderzoeker:
- Clémence Hollande, MD
-
Créteil, Ile-de-France, Frankrijk, 94000
- Actief, niet wervend
- Hôpital Henri - Mondor
-
-
Nouvelle Aquitaine
-
Pessac, Nouvelle Aquitaine, Frankrijk, 33604
- Werving
- Groupe SUD-Haut-Lévêque - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean - Frédéric Bland, MD PHD
-
Onderonderzoeker:
- Bérénice Teulières, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar,
- ECOG-prestatiestatus <2,
- Histologisch bewezen ICC,
- Geen eerdere behandeling,
- Tumor die reseceerbaar wordt geacht door een lever- en galchirurg, gevalideerd door een Surgical Review Board,
Aanzienlijk risico op nauwe marges, gedefinieerd als:
- Resectiemarge voorspeld door de chirurg <1 cm
- Tumor >5 cm
- Multifocale laesie geacht resectabel te zijn, gevalideerd door een Surgical Review Board
- Inschrijving bij een stelsel van sociale zekerheid,
- Patiëntinformatie en handtekening van geïnformeerde toestemming of wettelijke vertegenwoordiger.
Criteria voor niet-opname:
- Cirrose,
Inadequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfuncties:
- Hemoglobine ≤ 8,5 g/dl
- Neutrofielen < 1,5 Giga/L
- Bloedplaatjes < 60 Giga/L
- Bilirubine > 34 µmol/L
- ASAT/ALAT > 5 x ULN
- Creatinineklaring < 30 ml/min (MDRD)
- TP en INR > 2,3 ULN
- TCA > 1,5 x ULN
- Uracil-bloedspiegel >16 ng/ml,
- Ademhalingsinsufficiëntie,
- Comorbiditeit die chirurgische resectie uitsluit, zoals ernstige hartaandoeningen,
- Contra-indicatie voor katheterisatie van de leverslagader (vasculaire afwijkingen, bloedingsdiathese),
- Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar,
- Patiënt neemt deel aan een interventionele studie die een andere medische interventie test vóór de operatie,
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding kunnen geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptie vanaf de screening tot 30 dagen na het einde van de adjuvansbehandeling,
- Minderjarigen, individuen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder enige vorm van voogdij staan,
- Patiënten die zich om sociale, medische of psychologische redenen niet kunnen onderwerpen aan medische opvolging van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Pulmonale shunt met dosis >30Gy,
- Digestieve shunting, niet-corrigeerbaar door interventionele radiologie,
- Afwezigheid van fixatie van MAA in de tumor.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Capecitabine gecombineerd met SIRT
Patiënten in de experimentele arm zullen vóór de operatie worden behandeld met capecitabine in combinatie met Selectieve Interne Radiotherapie (SIRT).
|
Capecitabine wordt toegediend in een dosering van 1250 mg/m², 2 keer per dag met een interval van ongeveer 12 uur tussen twee innames, 2 weken op, 1 week af, gedurende 4 cycli vóór de operatie.
Andere namen:
Tijdens de eerste week van cyclus 2 van capecitabine krijgen patiënten SIRT met behulp van Yttrium-90 glazen microsferen.
Behandeling met Yttrium-90 glazen microbolletjes vereist twee stappen, met een tussenpoos van één of twee weken.
Beide stadia worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving na een korte ziekenhuisopname: de behandelingssimulatie en therapeutische angiografie.
De operatie zal worden uitgevoerd volgens de lokale praktijk.
|
|
Ander: Chirurgie alleen
Patiënten in de controlegroep worden alleen geopereerd.
|
De operatie zal worden uitgevoerd volgens de lokale praktijk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van proefpersonen met voldoende chirurgische marges
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Het primaire eindpunt is de frequentie van proefpersonen met adequate chirurgische marges, gedefinieerd als het aantal resecties EN marge ≥ 5 mm.
|
door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julien Edeline, MD, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-02-32-005
- 2021-001575-16 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .