Radiothérapie interne sélective et traitement à la capécitabine (chimiothérapie) du cancer du foie (SIROCHO)
Une étude de phase II prospective multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée évaluant l'efficacité de la radiothérapie interne sélective (microsphères de verre d'yttrium-90) combinée à la capécitabine dans le cadre néoadjuvant d'un CHOlangiocarcinome intrahépatique opérable
Le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique (ICC) reste difficile. De nombreux patients ont des tumeurs non résécables et la survie après résection n'a été que légèrement améliorée avec l'utilisation de la capécitabine adjuvante. L'un des facteurs pronostiques majeurs est la marge de résection, les patients aux marges envahies (R1) ou étroites (<5 mm) ayant un risque de récidive plus élevé.
La Radiothérapie Interne Sélective (SIRT) avec des microsphères d'Yttrium-90 (également appelée SIRT) est un traitement intéressant dans les CPI non résécables. Dans une étude de phase 2, les investigateurs ont montré un taux de réponse de 39 % et un taux de contrôle de la maladie de 98 %. Fait intéressant, 9 des 41 patients ont pu voir leurs tumeurs en aval de la chirurgie. Il a également été récemment suggéré dans une étude rétrospective que les patients réséqués après SIRT avaient un meilleur pronostic que les patients qui pouvaient être opérés en amont, malgré des caractéristiques tumorales initiales moins favorables.
Compte tenu de l'absence de traitement néoadjuvant validé, de l'activité prometteuse de l'association SIRT et chimiothérapie dans le cadre non résécable, et de l'importance pronostique des marges chirurgicales étroites, l'objectif de cet essai est donc d'étudier ce traitement combiné dans le cadre néoadjuvant des CPI résécables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude prévoit de randomiser les patients éligibles et consentants en deux groupes parallèles équilibrés, l'un défini comme le bras expérimental tandis que le second consistant en la norme de soins réelle est défini comme le bras standard de contrôle.
Le bras expérimental consiste en 12 semaines de capécitabine associée à la SIRT en traitement néoadjuvant suivi d'une chirurgie. Après SIRT, les patients seront évalués à 10 semaines par un scanner thoraco-abdominal et pelvien et une IRM hépatique. Si la tumeur est toujours jugée résécable, la chirurgie sera réalisée à 16 semaines.
En cas de découverte d'une contre-indication à la SIRT après l'inclusion (telle que décrite dans la rubrique Critères d'exclusion de la SIRT), les patients arrêteront la chimiothérapie et procéderont à une intervention chirurgicale dans le mois. Les patients concernés sont toujours inclus dans l'étude et poursuivent le suivi post-opératoire comme prévu par le protocole.
Dans le bras contrôle, les patients procéderont à une chirurgie initiale.
La période de suivi commence juste après la chirurgie dans les deux bras, et les patients sont évalués tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans supplémentaires, cliniquement par un oncologue et radiologiquement avec un scanner thoraco-abdominal et pelvien.
Qu'il y ait eu progression, les patients ne seront plus suivis selon le protocole ; seul le statut vital continue d'être recueilli jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire la dernière visite du dernier patient).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marion Trochet
- Numéro de téléphone: +33 02 99 25 31 65
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Valérie Jolaine
- Numéro de téléphone: +33 02 99 25 30 36
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
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Poitiers, France, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
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Bretagne
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Rennes, Bretagne, France, 35042
- Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis
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Ile-de-France
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Clichy, Ile-de-France, France, 92118
- Hopital Beaujon
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Créteil, Ile-de-France, France, 94000
- Hôpital Henri - Mondor
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Nouvelle Aquitaine
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Pessac, Nouvelle Aquitaine, France, 33604
- Groupe SUD-Haut-Lévêque - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 18 ans,
- Statut de performance ECOG <2,
- ICC prouvé histologiquement,
- Aucun traitement antérieur,
- Tumeur jugée résécable par un chirurgien hépatobiliaire, validée par un Surgical Review Board,
Risque significatif de marges proches, défini comme :
- Marge de résection prédite par le chirurgien <1 cm
- Tumeur > 5 cm
- Lésion multifocale jugée résécable, validée par un Surgical Review Board
- Affiliation à un régime de sécurité sociale,
- Informations sur le patient et signature du consentement éclairé ou du représentant légal.
Critères de non-inclusion :
- Cirrhose,
Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et de coagulation inadéquates :
- Hémoglobine ≤ 8,5 g/dl
- Neutrophiles < 1,5 Giga/L
- Plaquettes < 60 Giga/L
- Bilirubine > 34 µmol/L
- ASAT/ALAT > 5 x LSN
- Clairance de la créatinine < 30 ml/min (MDRD)
- TP et INR > 2,3 LSN
- TCA > 1,5 x LSN
- Taux sanguin d'uracile > 16 ng/mL,
- Insuffisance respiratoire,
- Comorbidité excluant la résection chirurgicale, telle qu'une maladie cardiaque grave,
- Contre-indication au cathétérisme de l'artère hépatique (anomalies vasculaires, diathèse hémorragique),
- Autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 dernières années,
- Le patient participe à une étude interventionnelle qui teste une autre intervention médicale avant la chirurgie,
- Femme enceinte ou susceptible de l'être ou allaitante, ou patient masculin ou féminin en âge de procréer sans contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la fin du traitement adjuvant,
- Mineurs, personnes privées de liberté ou sous toute forme de tutelle,
- Patients incapables de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons sociales, médicales ou psychologiques.
Critère d'exclusion:
- Shunt pulmonaire avec dose >30Gy,
- shunt digestif, non corrigeable par la radiologie interventionnelle,
- Absence de fixation du MAA dans la tumeur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capécitabine associée à la SIRT
Les patients du bras expérimental seront traités par capécitabine associée à la Radiothérapie Interne Sélective (SIRT) avant la chirurgie.
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La capécitabine sera administrée à raison de 1250 mg/m², 2 fois par jour avec un intervalle d'environ 12 heures entre deux prises, 2 semaines de prise, 1 semaine de repos, pendant 4 cycles préopératoires.
Autres noms:
Au cours de la première semaine du cycle 2 de la capécitabine, les patients recevront une SIRT en utilisant des microsphères de verre Yttrium-90.
Le traitement avec des microsphères de verre Yttrium-90 nécessite deux étapes, à une ou deux semaines d'intervalle.
Les deux étapes se déroulent sous anesthésie locale après une courte hospitalisation : la simulation de traitement et l'angiographie thérapeutique.
La chirurgie sera effectuée conformément à la pratique locale.
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Autre: Chirurgie seulement
Les patients du groupe témoin ne subiront que la chirurgie.
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La chirurgie sera effectuée conformément à la pratique locale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des sujets avec des marges chirurgicales adéquates
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Le critère d'évaluation principal sera la fréquence des sujets avec des marges chirurgicales adéquates, définies comme le nombre de résections ET la marge ≥ 5 mm.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julien Edeline, MD, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-02-32-005
- 2021-001575-16 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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