Fáze 1 studie bioekvivalence dapagliflozin/sitagliptin FDC vs. volná kombinace jednotlivých složek
30. června 2022 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, 2dobá, 2léčebná, jednodávková, zkřížená studie k posouzení bioekvivalence fixní kombinace dávek (FDC) dapagliflozinu 10 mg a sitagliptinu 100 mg a dapagliflozinu 10 mg a sitagliptinu 100 mg podávaných jako jednotlivé tablety ve zdravých předmětech
Studie k posouzení bioekvivalence fixní kombinace dávek (FDC) dapagliflozinu a sitagliptinu a dapagliflozinu 10 mg a sitagliptinu 100 mg podávaných jako jednotlivé tablety u zdravého subjektu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude randomizovaná, otevřená, 2-dobá, 2-léčebná, jednodávková, zkřížená studie u zdravých subjektů (muži a ženy), prováděná v jediném studijním centru. Studie posoudí bioekvivalenci mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC (testovací formulace) a volnou kombinací dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg podávaných současně jako jednotlivé tablety (referenční formulace) zdravým subjektům nalačno. Studie také posoudí farmakokinetiku (PK) a bezpečnost a snášenlivost dapagliflozinu 10 mg a sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety a jako tablety FDC.
Studie bude zahrnovat:
- Screeningové období maximálně 28 dní.
- Dvě léčebná období (léčba A nebo B)
- Závěrečná bezpečnostní následná návštěva 7 až 14 dní po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (léčba A nebo B).
Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude minimální vymývací období 7 dní a maximálně 14 dní.
Všichni jedinci dostanou jednu dávku následujících léčebných postupů po 10hodinovém lačnění přes noc:
- Léčba A: 1 x tableta dapagliflozin/sitagliptin FDC (testovací přípravek).
- Léčba B: 1 × tableta dapagliflozinu 10 mg + 1 × tableta sitagliptinu 100 mg podávaná současně jako jednotlivé tablety (referenční léková forma).
Subjekty budou randomizovány do jedné ze 2 léčebných sekvencí: Léčba A následovaná léčbou B nebo Léčba B následovaná léčbou A.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a musí být v neplodném věku.
- Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí.
Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
Nebo, pokud jste v plodném věku:
- Nesmí být kojící (kojení).
- Pokud je heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s důsledným používáním přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění od nejméně 4 týdnů před prvním podáním IMP do 90 dnů po poslední dávce IMP.
- Sexuálně aktivní fertilní mužský subjekt s partnerkami ve fertilním věku musí dodržovat metody antikoncepce během studie a do 90 dnů po poslední dávce IMP.
- Mít BMI mezi 18,5 a 30 kg/m^2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
- Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od první dávky IMP) gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit absorpci léčiva a ovlivnit PK IMP. Navíc jakákoliv gastrointestinální chirurgie (např. parciální gastrektomie nebo pyloroplastika), včetně cholecystektomie, která může ovlivnit absorpci léčiva.
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 měsíců od první dávky IMP.
- Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu.
- Darování > 400 ml krve během 8 týdnů nebo darování plazmy (kromě screeningu) během 4 týdnů od první dávky IMP.
- Krevní transfuze do 4 týdnů od první dávky IMP.
- Neschopnost tolerovat perorální léky.
- Neschopnost tolerovat venepunkci nebo nedostatečný žilní přístup.
- Nedávné zneužívání drog nebo alkoholu.
- Nadměrný příjem alkoholu.
- Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
- Používání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin.
- Anamnéza poruchy metabolismu glukózy.
- Nedávné vulvovaginální mykotické infekce (během 2 měsíců před první dávkou IMP).
- Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
- Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a/nebo přijetí na klinické oddělení.
- Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu a/nebo přijetí na klinické oddělení.
- Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě, protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti HIV.
- Dostal další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců od první dávky IMP v této studii.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako dapagliflozin a sitagliptin nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
- Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo při každém přijetí na klinické oddělení nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí na klinické oddělení.
- Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před první dávkou IMP.
- Použití jakýchkoli léků na předpis nebo OTC regulátorů kyseliny během 4 týdnů před první dávkou IMP. Použití jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných léků, megadávkových vitamínů a minerálů během 2 týdnů před první dávkou IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
- Jedinci, kteří dříve dostávali dapagliflozin nebo sitagliptin.
- Subjekty, které měly těžký průběh COVID-19 (mimotělní membránová oxygenace, mechanicky ventilovaná).
- Subjekty, které dostaly poslední dávku vakcíny COVID-19 do 7 dnů od screeningu.
- Nedávné (do 14 dnů před screeningem) vystavení někomu, kdo má příznaky COVID 19 nebo pozitivní výsledky testů na COVID-19.
- Nedávná (do 14 dnů před Screeningem) návštěva zdravotnického zařízení, kde se léčí pacienti s COVID-19.
- Subjekty, které jsou pravidelně vystavovány COVID-19 jako součást svého každodenního života (např. zdravotníci pracující na odděleních COVID-19 nebo na pohotovostních odděleních).
- Subjekty, které mají před randomizací pozitivní výsledky testů na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) prostřednictvím polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR).
- Subjekt má klinické známky a příznaky odpovídající infekci COVID-19 nebo infekci potvrzenou příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem nebo při přijetí.
- Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca, Parexel nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
- Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se u nich předpokládá, že není pravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení, a požadavky.
- Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
- Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba A (testovací přípravek): Dapagliflozin/sitagliptin FDC tableta
Subjekty obdrží jednu dávku dapagliflozin/sitagliptin fixní kombinace dávek (FDC) (testovací přípravek).
|
Subjekty dostanou jednu dávku Dapagliflozin/sitagliptin FDC perorálně.
|
|
Aktivní komparátor: Léčba B (referenční formulace): Dapagliflozin + sitagliptin
Subjekty dostanou jednu dávku dapagliflozinu 10 mg tableta + sitagliptin 100 mg tabletu společně podávanou jako jednotlivé tablety (referenční formulace).
|
Subjekty dostanou 100 mg jednotlivou dávku sitagliptinu perorálně.
Ostatní jména:
Subjekty dostanou 10 mg jednotlivou dávku dapagliflozinu perorálně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická (vrcholová) koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Doba k dosažení maximální nebo maximální pozorované koncentrace nebo odpovědi po podání léku (tmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Poločas spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t1/2λz)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Průměrná doba setrvání nezměněného léčiva v systémovém oběhu od nuly do nekonečna (MRTinf)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Konečná rychlostní konstanta odhadnutá log-lineární regresí nejmenších čtverců koncové části křivky koncentrace-čas (λz)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Zdánlivá celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Distribuční objem (zdánlivý) po extravaskulárním podání (na základě terminální fáze) (Vz/F)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
K prokázání bioekvivalence mezi tabletou dapagliflozin/sitagliptin FDC ve srovnání s dapagliflozinem 10 mg + sitagliptinem 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická (vrcholová) koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Doba k dosažení maximální nebo maximální pozorované koncentrace nebo odpovědi po podání léku (tmax)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Poločas spojený s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t1/2λz)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Průměrná doba setrvání nezměněného léčiva v systémovém oběhu od nuly do nekonečna (MRTinf)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Konečná rychlostní konstanta odhadnutá log-lineární regresí nejmenších čtverců koncové části křivky koncentrace-čas (λz)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Zdánlivá celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Distribuční objem (zdánlivý) po extravaskulárním podání (na základě terminální fáze) (Vz/F)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
Charakterizovat farmakokinetické profily tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům nalačno.
|
Den 1, Den 2, Den 3 a Den 4
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od screeningu (den -28) po bezpečnostní sledování (7 až 14 dní po poslední dávce IMP) [až 66 dní]
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek tablety dapagliflozin/sitagliptin FDC a dapagliflozinu 10 mg + sitagliptinu 100 mg při současném podávání jako jednotlivé tablety zdravým subjektům.
|
Od screeningu (den -28) po bezpečnostní sledování (7 až 14 dní po poslední dávce IMP) [až 66 dní]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Dapagliflozin
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- D1683C00014
- 2021-005104-35 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .