Studio di fase 1 sulla bioequivalenza di Dapagliflozin/Sitagliptin FDC rispetto alla combinazione sciolta di singoli componenti

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

• Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) e devono essere non potenzialmente fertili.

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nell'intervallo postmenopausale.

  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

     Oppure, se in età fertile:

  3. Non deve allattare (allattamento al seno).
  4. Se eterosessuale attivo, deve accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo accettabile, per evitare la gravidanza da almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
• Il soggetto maschio fertile sessualmente attivo con partner in età fertile deve aderire ai metodi contraccettivi durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
• Avere un BMI compreso tra 18,5 e 30 kg/m^2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Malattia gastrointestinale in atto o recente (entro 3 mesi dalla prima dose di IMP) che può influire sull'assorbimento del farmaco e sulla farmacocinetica dell'IMP. Inoltre, qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale (p. es., gastrectomia parziale o piloroplastica), inclusa la colecistectomia, che può influire sull'assorbimento del farmaco.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 mesi dalla prima dose di IMP.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di > 400 ml di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma (eccetto durante lo screening) entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dalla prima dose di IMP.
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
• Incapacità di tollerare la puntura venosa o accesso venoso inadeguato.
• Abuso recente di droghe o alcol.
• Assunzione eccessiva di alcol.
• Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina.
• Storia di alterazione del metabolismo del glucosio.
• Infezioni micotiche vulvovaginali recenti (entro 2 mesi prima della prima dose di IMP).
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale, come determinato dall'Investigatore.
• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, allo screening e/o al ricovero presso l'Unità Clinica.
• Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali allo Screening e/o al ricovero presso l'Unità Clinica.
• Eventuali anomalie clinicamente significative sull'ECG a 12 derivazioni allo screening
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico o l'anticorpo core anti-epatite, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo dell'HIV.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima dose di IMP in questo studio.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a dapagliflozin e sitagliptin o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Screening positivo per droghe d'abuso allo Screening o ad ogni ricovero in Unità Clinica o screening positivo per alcol ad ogni ricovero in Unità Clinica.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima dose di IMP.
• Uso di farmaci da prescrizione o controllori dell'acido da banco entro 4 settimane prima della prima dose di IMP. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto, inclusi analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, megadosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima dose di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto dapagliflozin o sitagliptin.
• Soggetti che hanno avuto un decorso grave di COVID-19 (ossigenazione extracorporea a membrana, ventilati meccanicamente).
• Soggetti che hanno ricevuto l'ultima dose del vaccino COVID-19 entro 7 giorni dallo screening.
• Esposizione recente (entro 14 giorni prima dello screening) a qualcuno che presenta sintomi di COVID 19 o risultati positivi al test per COVID-19.
• Visita recente (entro 14 giorni prima dello screening) presso una struttura sanitaria in cui sono in cura pazienti con COVID-19.
• Soggetti che sono regolarmente esposti a COVID-19 come parte della loro vita quotidiana (ad esempio, operatori sanitari che lavorano nei reparti COVID-19 o nei dipartimenti di emergenza).
• Soggetti che hanno risultati positivi al test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) tramite reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) prima della randomizzazione.
• - Il soggetto presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'infezione da COVID-19 o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening o al momento del ricovero.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, Parexel o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. e requisiti.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.