Фаза 1 исследования биоэквивалентности дапаглифлозина/ситаглиптина FDC по сравнению с свободной комбинацией отдельных компонентов

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

• Женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до введения исследуемого лекарственного средства (ИМП), и они не должны иметь детородного потенциала.

  1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней ФСГ в постменопаузальном диапазоне.

  2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

     Или, если детородный потенциал:

  3. Не должен быть кормящим (грудным вскармливанием).
  4. Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, необходимо согласиться на постоянное использование приемлемого метода контрацепции, чтобы избежать беременности, по крайней мере, за 4 недели до первого введения ИЛП до 90 дней после последней дозы ИЛП.
• Сексуально активный фертильный субъект мужского пола с партнершами детородного возраста должен придерживаться методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
• Иметь ИМТ от 18,5 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании или повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после первой дозы ИЛП) желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание препарата и повлиять на фармакокинетику ИЛП. Кроме того, любые операции на желудочно-кишечном тракте (например, частичная гастрэктомия или пилоропластика), включая холецистэктомию, могут повлиять на всасывание лекарств.
• Любая серьезная операция в течение 4 месяцев после первой дозы ИМП.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после скрининга.
• Донорство > 400 мл крови в течение 8 недель или донорство плазмы (за исключением скрининга) в течение 4 недель после первой дозы ИЛП.
• Переливание крови в течение 4 недель после первой дозы ИМП.
• Непереносимость пероральных препаратов.
• Неспособность переносить венепункцию или неадекватный венозный доступ.
• Недавнее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Чрезмерное употребление алкоголя.
• Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин.
• Употребление табакосодержащих или никотинсодержащих продуктов.
• История нарушения метаболизма глюкозы.
• Недавние вульвовагинальные грибковые инфекции (в течение 2 месяцев до первой дозы ИМП).
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи при скрининге и/или поступлении в клиническое отделение.
• Любые клинически значимые отклонения показателей жизненно важных функций при скрининге и/или поступлении в клиническое отделение.
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
• Любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В или ядерных антител против гепатита, антител к гепатиту С и антител к ВИЧ.
• Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первой дозы ИЛП в этом исследовании.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, сходным с дапаглифлозином и ситаглиптином или любым из вспомогательных веществ.
• Положительный скрининг на наркотики при скрининге или при каждом поступлении в клиническое отделение или положительный скрининг на алкоголь при каждом поступлении в клиническое отделение.
• Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первой дозы ИМП.
• Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств или безрецептурных регуляторов кислотности в течение 4 недель до первой дозы ИЛП. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов и минералов в течение 2 недель до первой дозы ИЛП или дольше, если лекарство имеет длительный период полураспада.
• Субъекты, ранее получавшие дапаглифлозин или ситаглиптин.
• Субъекты, перенесшие тяжелое течение COVID-19 (экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких).
• Субъекты, получившие последнюю дозу вакцины против COVID-19 в течение 7 дней после скрининга.
• Недавний (в течение 14 дней до скрининга) контакт с кем-то, у кого есть симптомы COVID-19 или положительные результаты теста на COVID-19.
• Недавнее (в течение 14 дней до скрининга) посещение медицинского учреждения, где проходят лечение пациенты с COVID-19.
• Субъекты, которые регулярно подвергаются воздействию COVID-19 в ходе своей повседневной жизни (например, медицинские работники, работающие в отделениях COVID-19 или в отделениях неотложной помощи).
• Субъекты, у которых есть положительные результаты теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) до рандомизации.
• Субъект имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие инфекции COVID-19 или подтвержденной инфекцией соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга или при поступлении.
• Участие любого сотрудника AstraZeneca, Parexel или исследовательского центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. во время скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничений, и требования.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по распоряжению правительства или суда.