Fase 1 bioækvivalensundersøgelse af Dapagliflozin/Sitagliptin FDC vs løs kombination af enkeltkomponenter

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

• Kvinderne skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før indgivelse af forsøgslægemiddel (IMP) og skal være i ikke-fertil alder.

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i det postmenopausale område.

  2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

     Eller, hvis i den fødedygtige alder:

  3. Må ikke være ammende (ammende).
  4. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal du acceptere konsekvent at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet fra mindst 4 uger før den første administration af IMP til 90 dage efter den sidste dosis af IMP.
• Seksuelt aktive, fertile mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoderne under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis IMP.
• Har et BMI på mellem 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter den første IMP-dosis) mave-tarmsygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen og påvirke IMP'ens PK. Derudover enhver gastrointestinal operation (f.eks. delvis gastrektomi eller pyloroplastik), inklusive kolecystektomi, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
• Enhver større operation inden for 4 måneder efter den første IMP-dosis.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter screening.
• Donation af > 400 ml blod inden for 8 uger eller donation af plasma (undtagen ved screening) inden for 4 uger efter den første IMP-dosis.
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter den første IMP-dosis.
• Manglende evne til at tolerere oral medicin.
• Manglende evne til at tolerere venepunktur eller utilstrækkelig venøs adgang.
• Nyligt stof- eller alkoholmisbrug.
• Overdreven indtagelse af alkohol.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
• Brug af tobaksholdige eller nikotinholdige produkter.
• Anamnese med nedsat glukosemetabolisme.
• Nylige vulvovaginale mykotiske infektioner (inden for 2 måneder før første IMP-dosis).
• Enhver anden fornuftig medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag, som bestemt af efterforskeren.
• Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed.
• Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis kerne antistof, hepatitis C antistof og HIV antistof.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første IMP-dosis i denne undersøgelse.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til dapagliflozin og sitagliptin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller ved hver indlæggelse på Klinisk Afdeling eller positiv screening for alkohol ved hver indlæggelse på Klinisk Afdeling.
• Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første IMP-dosis.
• Brug af receptpligtig medicin eller OTC-syrekontrollanter inden for 4 uger før den første IMP-dosis. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive smertestillende (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første IMP-dosis eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Personer, der tidligere har fået dapagliflozin eller sitagliptin.
• Forsøgspersoner, der havde et alvorligt forløb med COVID-19 (ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret).
• Forsøgspersoner, der fik den sidste dosis af COVID-19-vaccinen inden for 7 dage efter screening.
• Nylig (inden for 14 dage før screening) eksponering for en person, der har COVID-19-symptomer eller positive testresultater for COVID-19.
• Nyligt (inden for 14 dage før screening) besøg på et sundhedscenter, hvor patienter med COVID-19 bliver behandlet.
• Forsøgspersoner, der regelmæssigt udsættes for COVID-19 som en del af deres daglige liv (f.eks. sundhedspersonale, der arbejder på COVID-19-afdelinger eller på akutmodtagelser).
• Forsøgspersoner, der har positive testresultater for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) før randomisering.
• Forsøgspersonen har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19-infektion eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening eller ved indlæggelse.
• Inddragelse af enhver AstraZeneca-, Parexel- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. under screening) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger, og krav.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, administratorskab eller indsat i en institution ved statslig eller juridisk ordre.