Estudo de Bioequivalência de Fase 1 de Dapagliflozina/Sitagliptina FDC vs Combinação Livre de Componentes Únicos

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo no soro na triagem e teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes da administração do medicamento experimental (PIM) e não devem ter potencial para engravidar.

  1. Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa.

  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

     Ou, se tiver potencial para engravidar:

  3. Não deve estar amamentando (amamentação).
  4. Se for heterossexualmente ativo, deve concordar em usar consistentemente um método contraceptivo aceitável, para evitar a gravidez de pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de IMP até 90 dias após a última dose de IMP.
• Indivíduos masculinos férteis sexualmente ativos com parceiras em idade reprodutiva devem aderir aos métodos contraceptivos durante o estudo e até 90 dias após a última dose de IMP.
• Ter um IMC entre 18,5 e 30 kg/m^2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses da primeira dose de IMP) que pode afetar a absorção do medicamento e afetar a farmacocinética do IMP. Além disso, qualquer cirurgia gastrointestinal (por exemplo, gastrectomia parcial ou piloroplastia), incluindo colecistectomia, que possa afetar a absorção do medicamento.
• Qualquer grande cirurgia dentro de 4 meses da primeira dose de IMP.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de > 400 mL de sangue dentro de 8 semanas ou doação de plasma (exceto na Triagem) dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP.
• Incapacidade de tolerar medicação oral.
• Incapacidade de tolerar punção venosa ou acesso venoso inadequado.
• Abuso recente de drogas ou álcool.
• Ingestão excessiva de álcool.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina.
• História de metabolismo de glicose prejudicado.
• Infecções micóticas vulvovaginais recentes (dentro de 2 meses antes da primeira dose de IMP).
• Qualquer outro motivo médico, psiquiátrico e/ou social sólido, conforme determinado pelo Investigador.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na Triagem e/ou admissão na Unidade Clínica.
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na Triagem e/ou admissão na Unidade Clínica.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérica ou anticorpo central anti-hepatite, anticorpo de hepatite C e anticorpo de HIV.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira dose de IMP neste estudo.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante à dapagliflozina e sitagliptina ou a qualquer um dos excipientes.
• Rastreio positivo para drogas de abuso no Rastreio ou em cada admissão na Unidade Clínica ou rastreio positivo para álcool em cada admissão na Unidade Clínica.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira dose de IMP.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou controladores de ácido OTC dentro de 4 semanas antes da primeira dose de IMP. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira dose de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Indivíduos que receberam anteriormente dapagliflozina ou sitagliptina.
• Indivíduos que tiveram um curso grave de COVID-19 (oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica).
• Indivíduos que receberam a última dose da vacina COVID-19 dentro de 7 dias após a triagem.
• Exposição recente (dentro de 14 dias antes da triagem) a alguém com sintomas de COVID 19 ou resultados de teste positivos para COVID-19.
• Visita recente (dentro de 14 dias antes da triagem) a uma unidade de saúde onde pacientes com COVID-19 estão sendo tratados.
• Sujeitos que são regularmente expostos ao COVID-19 como parte de sua vida diária (por exemplo, profissionais de saúde que trabalham em enfermarias de COVID-19 ou em departamentos de emergência).
• Indivíduos com resultados de teste positivos para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) por meio da reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) antes da randomização.
• O sujeito apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por COVID-19 ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem ou na admissão.
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, Parexel ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor em andamento ou recente (ou seja, durante a triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições, e requisitos.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.