Estudio de bioequivalencia de fase 1 de dapagliflozina/sitagliptina FDC frente a una combinación suelta de componentes individuales

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración del medicamento en investigación (IMP), y no deben estar en edad fértil.

  1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de FSH en el rango posmenopáusico.

  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.

     O, si está en edad fértil:

  3. No debe estar amamantando (amamantando).
  4. Si es heterosexualmente activo, debe aceptar usar constantemente un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo desde al menos 4 semanas antes de la primera administración de IMP hasta 90 días después de la última dosis de IMP.
• Los sujetos varones fértiles y sexualmente activos con parejas en edad fértil deben adherirse a los métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis de IMP.
• Tener un IMC entre 18,5 y 30 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de IMP) que puede afectar la absorción del fármaco y afectar la farmacocinética del IMP. Además, cualquier cirugía gastrointestinal (p. ej., gastrectomía parcial o piloroplastia), incluida la colecistectomía, que pueda afectar la absorción del fármaco.
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 4 meses posteriores a la primera dosis de IMP.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Donación de > 400 ml de sangre dentro de las 8 semanas o donación de plasma (excepto en la selección) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP.
• Incapacidad para tolerar la medicación oral.
• Incapacidad para tolerar la venopunción o acceso venoso inadecuado.
• Abuso reciente de drogas o alcohol.
• Ingesta excesiva de alcohol.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina.
• Antecedentes de alteración del metabolismo de la glucosa.
• Infecciones micóticas vulvovaginales recientes (dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis de IMP).
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida, según lo determine el Investigador.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la selección y/o admisión a la Unidad Clínica.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la Selección y/o ingreso a la Unidad Clínica.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero o el anticuerpo central contra la hepatitis, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el VIH.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis de IMP en este estudio.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a dapagliflozina y sitagliptina o a cualquiera de los excipientes.
• Prueba positiva para drogas de abuso en la Selección o en cada admisión a la Unidad Clínica o prueba positiva para alcohol en cada admisión a la Unidad Clínica.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de IMP.
• Uso de cualquier medicamento recetado o controladores de ácido de venta libre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de IMP. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.
• Sujetos que hayan recibido previamente dapagliflozina o sitagliptina.
• Sujetos que tuvieron un curso severo de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica).
• Sujetos que recibieron la última dosis de la vacuna COVID-19 dentro de los 7 días previos a la selección.
• Exposición reciente (dentro de los 14 días anteriores a la evaluación) a alguien que tiene síntomas de COVID-19 o resultados positivos en la prueba de COVID-19.
• Visita reciente (dentro de los 14 días anteriores a la selección) a un centro de atención médica donde se está tratando a pacientes con COVID-19.
• Sujetos que están expuestos regularmente a COVID-19 como parte de su vida diaria (por ejemplo, profesionales de la salud que trabajan en salas de COVID-19 o en departamentos de emergencia).
• Sujetos que tienen resultados positivos en las pruebas para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a través de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) antes de la aleatorización.
• El sujeto tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la infección por COVID-19 o una infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección o al ingreso.
• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, Parexel o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante la selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones, y requisitos.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.