Fas 1 bioekvivalensstudie av Dapagliflozin/Sitagliptin FDC vs lös kombination av enstaka komponenter

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

• Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före administrering av prövningsläkemedlet (IMP) och måste vara av icke fertil ålder.

  1. Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och FSH-nivåer i postmenopausal intervall.

  2. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

     Eller, om i fertil ålder:

  3. Får inte vara ammande (amma).
  4. Om det är heterosexuellt aktivt, måste gå med på att konsekvent använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet från minst 4 veckor före den första administreringen av IMP till 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• Sexuellt aktiva fertila manliga försökspersoner med partners i fertil ålder måste följa preventivmetoderna under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
• Har ett BMI mellan 18,5 och 30 kg/m^2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter den första IMP-dosen) gastrointestinala sjukdomar som kan påverka läkemedelsabsorptionen och påverka IMP:s PK. Dessutom alla gastrointestinala operationer (t.ex. partiell gastrektomi eller pyloroplastik), inklusive kolecystektomi, som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Varje större operation inom 4 månader efter den första IMP-dosen.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter screening.
• Donation av > 400 ml blod inom 8 veckor eller donation av plasma (förutom vid screening) inom 4 veckor efter den första IMP-dosen.
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter den första IMP-dosen.
• Oförmåga att tolerera oral medicinering.
• Oförmåga att tolerera venpunktion eller otillräcklig venös åtkomst.
• Senaste drog- eller alkoholmissbruk.
• Överdrivet intag av alkohol.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter.
• Historik om nedsatt glukosmetabolism.
• Nyligen genomförda vulvovaginala mykotiska infektioner (inom 2 månader före första IMP-dosen).
• Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl, som bestämts av utredaren.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screening och/eller intagning till den kliniska enheten.
• Eventuella kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening och/eller intagning till den kliniska enheten.
• Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening
• Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen eller anti-hepatitkärnantikropp, hepatit C-antikropp och HIV-antikropp.
• Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första IMP-dosen i denna studie.
• Anamnes med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som dapagliflozin och sitagliptin eller mot något av hjälpämnena.
• Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller vid varje inläggning på kliniska enheten eller positiv screening för alkohol vid varje intagning på klinisk enhet.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första IMP-dosen.
• Användning av receptbelagda läkemedel eller OTC-syrakontroller inom 4 veckor före den första IMP-dosen. Användning av någon förskriven eller icke-ordinerad medicin inklusive smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megados vitaminer och mineraler under de 2 veckorna före den första IMP-dosen eller längre om medicinen har en lång halveringstid.
• Försökspersoner som tidigare har fått dapagliflozin eller sitagliptin.
• Försökspersoner som hade ett allvarligt förlopp av covid-19 (extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad).
• Försökspersoner som fick den sista dosen av covid-19-vaccinet inom 7 dagar efter screening.
• Nyligen (inom 14 dagar före screening) exponering för någon som har covid-19-symtom eller positiva testresultat för covid-19.
• Nyligen (inom 14 dagar före screening) besök på en vårdinrättning där patienter med covid-19 behandlas.
• Försökspersoner som regelbundet exponeras för covid-19 som en del av sitt dagliga liv (t.ex. sjukvårdspersonal som arbetar på covid-19-avdelningar eller på akutmottagningar).
• Försökspersoner som har positiva testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) före randomisering.
• Försökspersonen har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med COVID-19-infektion eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening eller vid intagning.
• Inblandning av någon AstraZeneca-, Parexel- eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screening) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studiens procedurer, restriktioner, och krav.
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. hålls fängslade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som hängivits på en institution genom statlig eller juridisk order.