Vaiheen 1 bioekvivalenssitutkimus dapagliflotsiini/sitagliptiini FDC vs. yksittäisten komponenttien löysä yhdistelmä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naiset, joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.

• Naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkevalmisteen (IMP) antamista, ja naisen tulee olla hedelmällisessä iässä.

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot ja FSH-tasot on lopetettu postmenopausaalisella alueella.

  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.

     Tai jos on hedelmällisessä iässä:

  3. Ei saa olla imettävä (imettävä).
  4. Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään jatkuvasti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMP-annosta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisen hedelmällisen miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on noudatettava ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
• Sinun on oltava BMI 18,5–30 kg/m^2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta) maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ja vaikuttaa IMP:n PK-arvoon. Lisäksi kaikki maha-suolikanavan leikkaukset (esim. osittainen gastrektomia tai pyloroplastia), mukaan lukien kolekystektomia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 kuukauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä seulonnasta.
• > 400 ml:n verta luovutus 8 viikon sisällä tai plasman luovutus (paitsi seulonnassa) 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
• Verensiirto 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
• Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Kyvyttömyys sietää laskimopunktiota tai riittämätön laskimopääsy.
• Viimeaikainen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Alkoholin liiallinen käyttö.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö.
• Aiemmin heikentynyt glukoosiaineenvaihdunta.
• Äskettäiset vulvovaginaaliset mykoottiset infektiot (2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta).
• Mikä tahansa muu terveellinen lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sosiaalinen syy, jonka tutkija on määrittänyt.
• Kliinisesti merkittävät poikkeamat kliinisen kemian, hematologian tai virtsan tutkimustuloksissa seulonnan ja/tai kliinisen yksikön vastaanoton yhteydessä.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa seulonnan ja/tai kliinisen yksikön vastaanoton yhteydessä.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti-ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen ja HIV-vasta-aineen seulonnassa.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta tässä tutkimuksessa.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin dapagliflotsiinille ja sitagliptiinille tai jollekin apuaineista.
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai jokaisessa kliinisen yksikön vastaanotossa tai positiivinen alkoholin näyttö jokaisessa kliiniseen yksikköön käynnissä.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Kaikkien reseptilääkkeiden tai OTC-hapon säätelyaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien ja kivennäisaineiden käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet dapagliflotsiinia tai sitagliptiinia.
• Koehenkilöt, joilla oli vaikea COVID-19-tauti (kehon ulkopuolinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio).
• Koehenkilöt, jotka saivat viimeisen annoksen COVID-19-rokotteita 7 päivän sisällä seulonnasta.
• Äskettäin (14 päivän sisällä ennen seulontaa) altistuminen henkilölle, jolla on COVID-19-oireita tai positiiviset testitulokset COVID-19:lle.
• Äskettäinen (14 päivän sisällä ennen seulontaa) käynti terveydenhuoltolaitoksessa, jossa hoidetaan COVID-19-potilaita.
• Kohteet, jotka altistuvat säännöllisesti COVID-19:lle osana päivittäistä elämäänsä (esim. terveydenhuollon ammattilaiset, jotka työskentelevät COVID-19-osastoilla tai ensiapuosastoilla).
• Koehenkilöt, joilla on positiiviset testitulokset vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) avulla ennen satunnaistamista.
• Tutkittavalla on COVID-19-infektion mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita tai asianmukaisella laboratoriotestillä varmistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa tai vastaanotolla.
• AstraZenecan, Parexelin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan tutkittavan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulonnan aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia, ja vaatimukset.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvonnan alaisena tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneina.