Fase 1 bio-equivalentiestudie van dapagliflozine/sitagliptine FDC versus losse combinatie van enkele componenten

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

• Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), en mogen niet zwanger kunnen worden.

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik.

  2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.

     Of, indien in de vruchtbare leeftijd:

  3. Mag geen borstvoeding geven (borstvoeding).
  4. Als u heteroseksueel actief bent, moet u overeenkomen consequent een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis IMP aan de anticonceptiemethoden houden.
• Een BMI hebben tussen de 18,5 en 30 kg/m^2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na de eerste IMP-dosis) gastro-intestinale aandoening die de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden en de farmacokinetiek van het IMP kan beïnvloeden. Bovendien elke gastro-intestinale operatie (bijv. Gedeeltelijke gastrectomie of pyloroplastie), inclusief cholecystectomie, die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
• Elke grote operatie binnen 4 maanden na de eerste IMP-dosis.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
• Donatie van > 400 ml bloed binnen 8 weken of donatie van plasma (behalve bij screening) binnen 4 weken na de eerste IMP-dosis.
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na de eerste IMP-dosis.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Onvermogen om venapunctie of onvoldoende veneuze toegang te tolereren.
• Recent drugs- of alcoholmisbruik.
• Overmatige inname van alcohol.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten.
• Geschiedenis van een gestoord glucosemetabolisme.
• Recente vulvovaginale mycotische infecties (binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-dosis).
• Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden, zoals bepaald door de Onderzoeker.
• Elke klinisch significante afwijking in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, bij screening en/of opname op de klinische afdeling.
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en/of opname op de klinische afdeling.
• Alle klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam en HIV-antilichaam.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste IMP-dosis in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als dapagliflozine en sitagliptine of voor een van de hulpstoffen.
• Positieve screening op drugsmisbruik bij de screening of bij elke opname op de klinische afdeling of positieve screening op alcohol bij elke opname op de klinische afdeling.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste IMP-dosis.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of OTC-zuurregelaars binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-dosis. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste IMP-dosis of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
• Proefpersonen die eerder dapagliflozine of sitagliptine hebben gekregen.
• Proefpersonen die een ernstig verloop van COVID-19 hadden (extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
• Proefpersonen die binnen 7 dagen na screening de laatste dosis van het COVID-19-vaccin hadden gekregen.
• Recente (binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening) blootstelling aan iemand met COVID-19-symptomen of positieve testresultaten voor COVID-19.
• Recent (binnen 14 dagen voorafgaand aan de Screening) bezoek aan een zorginstelling waar patiënten met COVID-19 worden behandeld.
• Proefpersonen die regelmatig worden blootgesteld aan COVID-19 als onderdeel van hun dagelijks leven (bijvoorbeeld zorgprofessionals die werken op COVID-19-afdelingen of op spoedeisende hulp).
• Proefpersonen die vóór randomisatie positieve testresultaten hebben voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR).
• Proefpersoon heeft klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19-infectie of bevestigde infectie door geschikte laboratoriumtest binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening of bij opname.
• Betrokkenheid van een werknemer van AstraZeneca, Parexel of een onderzoekslocatie of hun naaste familieleden.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screening) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen, en vereisten.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.