Fase 1 bioekvivalensstudie av Dapagliflozin/Sitagliptin FDC vs løs kombinasjon av enkeltkomponenter

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.

• Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP), og må være i ikke-fertil alder.

  1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-nivåer i postmenopausal området.

  2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

     Eller, hvis i fertil alder:

  3. Må ikke være ammende (amming).
  4. Hvis heteroseksuelt aktiv, må samtykke til å konsekvent bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet fra minst 4 uker før første administrasjon av IMP til 90 dager etter siste dose av IMP.
• Seksuelt aktiv, fertil mann med partnere i fertil alder må følge prevensjonsmetodene under studien og inntil 90 dager etter siste dose IMP.
• Ha en BMI mellom 18,5 og 30 kg/m^2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Gjeldende eller nylig (innen 3 måneder etter den første IMP-dosen) gastrointestinal sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen og påvirke PK til IMP. I tillegg kan enhver gastrointestinal kirurgi (f.eks. delvis gastrektomi eller pyloroplastikk), inkludert kolecystektomi, som kan påvirke medikamentabsorpsjonen.
• Enhver større operasjon innen 4 måneder etter den første IMP-dosen.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av > 400 ml blod innen 8 uker eller donasjon av plasma (unntatt ved screening) innen 4 uker etter første IMP-dose.
• Blodoverføring innen 4 uker etter første IMP-dose.
• Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
• Manglende evne til å tolerere venepunktur eller utilstrekkelig venøs tilgang.
• Nylig narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Overdreven inntak av alkohol.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat.
• Bruk av tobakksholdige eller nikotinholdige produkter.
• Historie med nedsatt glukosemetabolisme.
• Nylige vulvovaginale mykotiske infeksjoner (innen 2 måneder før første IMP-dose).
• Enhver annen forsvarlig medisinsk, psykiatrisk og/eller sosial grunn, som bestemt av etterforskeren.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater ved screening og/eller innleggelse til den kliniske enheten.
• Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn ved screening og/eller innleggelse til klinisk enhet.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum eller anti-hepatittkjerneantistoff, hepatitt C-antistoff og HIV-antistoff.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter den første IMP-dosen i denne studien.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse til dapagliflozin og sitagliptin eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller ved hver innleggelse til klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved hver innleggelse til klinisk enhet.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første IMP-dose.
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller OTC-syrekontrollere innen 4 uker før første IMP-dose. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne medisiner inkludert smertestillende (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemedisiner, megadose vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene før den første IMP-dosen eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
• Personer som tidligere har fått dapagliflozin eller sitagliptin.
• Personer som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert).
• Personer som hadde den siste dosen av covid-19-vaksinen innen 7 dager etter screening.
• Nylig (innen 14 dager før screening) eksponering for noen som har covid-19-symptomer eller positive testresultater for covid-19.
• Nylig (innen 14 dager før screening) besøk til et helseinstitusjon der pasienter med COVID-19 blir behandlet.
• Personer som regelmessig blir eksponert for covid-19 som en del av deres daglige liv (f.eks. helsepersonell som jobber på covid-19-avdelinger eller akuttmottak).
• Forsøkspersoner som har positive testresultater for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) via revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) før randomisering.
• Forsøkspersonen har kliniske tegn og symptomer i samsvar med COVID-19-infeksjon eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening eller ved innleggelse.
• Involvering av enhver AstraZeneca-, Parexel- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. under screening) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner, og krav.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare personer, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.