Phase-1-Bioäquivalenzstudie von Dapagliflozin/Sitagliptin FDC im Vergleich zu einer losen Kombination einzelner Komponenten

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

• Frauen müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) haben und dürfen nicht gebärfähig sein.

  1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich.

  2. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.

     Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind:

  3. Darf nicht stillen (stillen).
  4. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, müssen Sie zustimmen, konsequent eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft mindestens 4 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis zu vermeiden.
• Sexuell aktive, fruchtbare männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten IMP-Dosis an die Verhütungsmethoden halten.
• Sie haben einen BMI zwischen 18,5 und 30 kg/m² (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg (einschließlich) und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach der ersten IMP-Dosis) aufgetretene Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption und die Pharmakokinetik des IMP beeinträchtigen kann. Darüber hinaus kann jede gastrointestinale Operation (z. B. partielle Gastrektomie oder Pyloroplastik), einschließlich Cholezystektomie, die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Monaten nach der ersten IMP-Dosis.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Spende von > 400 ml Blut innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende (außer beim Screening) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis.
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
• Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren oder unzureichender venöser Zugang.
• Jüngster Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Übermäßiger Alkoholkonsum.
• Übermäßiger Verzehr von koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln.
• Verwendung tabak- oder nikotinhaltiger Produkte.
• Vorgeschichte eines gestörten Glukosestoffwechsels.
• Jüngste vulvovaginale mykotische Infektionen (innerhalb von 2 Monaten vor der ersten IMP-Dosis).
• Jeder andere stichhaltige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler festgestellt.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde der Vitalfunktionen beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-Antikörper.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten IMP-Dosis in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde).
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Dapagliflozin und Sitagliptin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Positives Screening auf Drogenmissbrauch beim Screening oder bei jeder Aufnahme in die klinische Abteilung oder positives Screening auf Alkohol bei jeder Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Dosis.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien Säurekontrollmitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosis. Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlicher Heilmittel, Megadosis-Vitamine und Mineralien, während der 2 Wochen vor der ersten IMP-Dosis oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Probanden, die zuvor Dapagliflozin oder Sitagliptin erhalten haben.
• Probanden, die einen schweren Verlauf von COVID-19 hatten (extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet).
• Probanden, die die letzte Dosis des COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening erhalten haben.
• Jüngster Kontakt (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) mit jemandem, der COVID-19-Symptome oder positive Testergebnisse für COVID-19 aufweist.
• Kürzlich (innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) Besuch in einer Gesundheitseinrichtung, in der Patienten mit COVID-19 behandelt werden.
• Personen, die im Rahmen ihres täglichen Lebens regelmäßig COVID-19 ausgesetzt sind (z. B. medizinisches Fachpersonal, das auf COVID-19-Stationen oder in Notaufnahmen arbeitet).
• Probanden, die vor der Randomisierung positive Testergebnisse für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) haben.
• Der Proband weist klinische Anzeichen und Symptome auf, die auf eine COVID-19-Infektion oder eine bestätigte Infektion durch entsprechende Labortests innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening oder bei der Aufnahme hinweisen.
• Beteiligung eines Mitarbeiters von AstraZeneca, Parexel oder eines Studienzentrums oder seiner nahen Verwandten.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screenings) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass er die Studienverfahren, Einschränkungen, und Anforderungen.
• Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Schutzbedürftige Personen, die z. B. in Haft gehalten werden, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft schützen oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden.