Étude de bioéquivalence de phase 1 de la dapagliflozine/sitagliptine FDC par rapport à une combinaison libre de composants uniques

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant l'administration du médicament expérimental (IMP) et doivent être en âge de procréer.

  1. Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et des taux de FSH dans la plage postménopausique.

  2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

     Ou, si en âge de procréer :

  3. Ne doit pas être allaitant (allaitement).
  4. Si hétérosexuellement actif, doit accepter d'utiliser systématiquement une méthode de contraception acceptable, pour éviter une grossesse d'au moins 4 semaines avant la première administration d'IMP jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP.
• - Le sujet masculin fertile sexuellement actif avec des partenaires en âge de procréer doit adhérer aux méthodes de contraception pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP.
• Avoir un IMC compris entre 18,5 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif pouvant soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant la première dose d'IMP) pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament et affecter la PK de l'IMP. En outre, toute chirurgie gastro-intestinale (par exemple, gastrectomie partielle ou pyloroplastie), y compris la cholécystectomie, qui peut avoir un impact sur l'absorption du médicament.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 mois suivant la première dose d'IMP.
• Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de > 400 mL de sang dans les 8 semaines ou don de plasma (sauf lors du dépistage) dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP.
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
• Incapacité à tolérer la ponction veineuse ou accès veineux inadéquat.
• Abus récent de drogue ou d'alcool.
• Consommation excessive d'alcool.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine.
• Antécédents d'altération du métabolisme du glucose.
• Infections mycosiques vulvo-vaginales récentes (dans les 2 mois précédant la première dose d'IMP).
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable, telle que déterminée par l'enquêteur.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, lors du dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage et/ou de l'admission à l'unité clinique.
• Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique ou de l'anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du VIH.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première dose d'IMP dans cette étude.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à la dapagliflozine et à la sitagliptine ou à l'un des excipients.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou à chaque admission à l'unité clinique ou dépistage positif pour l'alcool à chaque admission à l'unité clinique.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices enzymatiques telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première dose d'IMP.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou contrôleur d'acide OTC dans les 4 semaines précédant la première dose IMP. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines et de minéraux pendant les 2 semaines précédant la première dose IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
• Sujets ayant déjà reçu de la dapagliflozine ou de la sitagliptine.
• Sujets ayant eu une évolution sévère du COVID-19 (oxygénation par membrane extracorporelle, ventilée mécaniquement).
• Sujets qui ont reçu la dernière dose du vaccin COVID-19 dans les 7 jours suivant le dépistage.
• Exposition récente (dans les 14 jours précédant le dépistage) à une personne présentant des symptômes de COVID 19 ou des résultats de test positifs pour COVID-19.
• Visite récente (dans les 14 jours précédant le dépistage) dans un établissement de santé où des patients atteints de COVID-19 sont traités.
• Sujets régulièrement exposés au COVID-19 dans le cadre de leur vie quotidienne (par exemple, les professionnels de la santé travaillant dans les services COVID-19 ou aux urgences).
• Sujets qui ont des résultats de test positifs pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) via la réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) avant la randomisation.
• Le sujet présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection au COVID-19 ou une infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou à l'admission.
• Implication de tout employé d'AstraZeneca, de Parexel ou du site d'étude ou de leurs proches.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant le dépistage) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions, et exigences.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.