Účinek betanecholu na tracheobronchomalacii
Vliv betanecholu na dýchání a exspirační kolaps průdušnice u kojenců s tracheobronchomalacií měřeno elektrickou aktivitou bránice a bronchoskopií
Přehled studie
Detailní popis
Tracheobronchomalacie (TBM) je charakterizována dynamickým kolapsem dýchacích cest v důsledku ochablosti hladkých svalů trachealis a výskyt u kojenců se odhaduje na 16–50 %. Tracheální kolaps má za následek zvýšení dechové práce (WOB), což vede k prodloužené ventilační podpoře, zvýšeným kalorickým potřebám a prodloužené hospitalizaci. Mezi klinické příznaky zvýšené WOB patří rozšíření nosu, zvýšené používání pomocných svalů a paradoxní pohyby hrudního koše a břišní stěny. Ve srovnání s kojenci s normálními dýchacími cestami mají kojenci s TBM vyšší odporovou WOB a vyžadují zvýšenou podporu dýchání, aby pomohla zmírnit dechovou práci.
V současné době neexistují žádné možnosti farmakologické léčby schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu TBM. Zvířecí modely ukázaly, že muskarinové agonisty mohou zlepšit tonus tracheálního svalu a mechaniky dýchacích cest. Tato fyziologická zlepšení vedla k odůvodnění použití dlouhodobě působícího muskarinového agonisty, betanecholu, při léčbě dětí s tracheomalacií, přestože nebyly provedeny žádné velké studie, které by prokázaly účinnost. Zlepšením tonusu trachealis a mechaniky dýchacích cest mohou kojenci těžit z celkového snížení jejich odporové WOB, což vede ke zlepšení klinických výsledků.
Měření skutečného WOB může být obtížné, invazivní a nelze jej snadno dosáhnout u novorozenců, lze jej však odhadnout. Jednou z metod, která byla úspěšně použita k odhadu WOB u novorozenců, je kývání elektrické aktivity bránice (Edi) pomocí neurálně nastavené ventilační podpory (NAVA). Použití Swing Edi v NAVA je rozdíl mezi klidovou tonickou aktivitou bránice (Edi min) a špičkovou aktivitou bránice (Edi max) měřenou Edi katétrem. Použitím Swing Edi jako markeru pro WOB výzkumníci navrhují metodologii pro hodnocení fyziologického zlepšení u kojenců po zahájení farmakologické léčby TBM.
Ačkoli zvýšená WOB je výsledkem sníženého tonusu trachey a kolapsu průdušnice, nejpřesnější metodou identifikace kolapsu dýchacích cest je přímá vizualizace dýchacích cest. Bronchoskopie je schopna poskytnout kvalitativní a semikvantitativní dojmy kolapsu dýchacích cest a trvale prokazuje vysoce příznivý bezpečnostní profil u kojenců. Provedením bronchoskopie před a po zahájení léčby betanecholem lze zaznamenat přímou změnu lékařské péče.
Vyšetřovatelé jako takové předpokládají, že WOB odhadnutý pomocí swingu Edi a tracheálního tonusu identifikovaného přímou vizualizační bronchoskopií se zlepší po zahájení podávání betanecholu u kojenců s tracheobronchomalacií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Charles P Pugh, MD
- Telefonní číslo: 9013352402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: David Matlock, MD
- Telefonní číslo: 3184589097
- E-mail: dmatlock@uams.edu
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Nábor
- Arkansas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Charles P Pugh, MD
- Telefonní číslo: 901-335-2402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci s diagnózou tracheobronchomalacie dynamickou počítačovou tomografií a vykazující kolaps > 50 % průměru průřezu ve 40. až 60. věku po menstruaci, pro které bude léčba betanecholem v centru neonatální intenzivní péče IV.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci s diagnózou tracheobronchomalacie pomocí dynamické počítačové tomografie s kolapsem < 50 % průměru průřezu ve 40. až 60. věku po menstruaci nebo kojenci, u kterých lékařský tým nerozhodl o zahájení léčby betanecholem.
- Pacienti s fixní tracheomalacií nebo bronchomalacií v důsledku vnější komprese dýchacích cest.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kojenci s diagnózou tracheobronchomalacie léčeni betanecholem
Kojenci s diagnózou tracheobronchomalacie dynamickou počítačovou tomografií a vykazující kolaps > 50 % průměru průřezu ve věku 40 až 60 po menstruaci
|
Kojenci, kteří budou léčeni betanecholem pro tracheobronchomalacii v centru novorozenecké intenzivní péče IV.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem této studie je zjistit, zda dojde ke zlepšení dechové práce odhadnuté pomocí swing Edi po zahájení léčby bethanecholem u kojenců s tracheobronchomalacií.
Časové okno: 7 dní
|
Data Swing Edi budou shromažďována průběžně stahováním trendů ventilátoru od 24 hodin před zahájením podávání betanecholu u kojenců a následně stahováním každých 48–72 hodin po dobu 7 dnů po zahájení podávání betanecholu.
|
7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určení, zda existuje přímá vizuální změna tonusu trachealis stanovená bronchoskopií po zahájení léčby betanecholem u kojenců s tracheobronchomalacií.
Časové okno: Den 1 a poté za 7-14 dní
|
Základní flexibilní bronchoskopie před zahájením léčby betanecholem následovaná opakovanou flexibilní bronchoskopií ve dnech 7-14 po léčbě betanecholem.
|
Den 1 a poté za 7-14 dní
|
|
Hodnocení změn v regionálních variacích impedance pomocí elektrické impedanční tomografie
Časové okno: Shromážděte data EIT 24 hodin před zahájením léčby betanecholem a 7. den po zahájení léčby betanecholem.
|
Electrical Impedance Technology (EIT) je nástroj používaný ke sledování regionálních změn ventilace a mechaniky plic.
|
Shromážděte data EIT 24 hodin před zahájením léčby betanecholem a 7. den po zahájení léčby betanecholem.
|
|
Hodnocení změny ve skóre plicní závažnosti
Časové okno: Data shromážděná ve věku 40 až 60 týdnů po menstruaci
|
Vyhodnoťte změnu skóre plicní závažnosti (Madden 2005).
Skóre plicní závažnosti je definováno jako podíl vdechovaného kyslíku (FIO2) x (podpora) x (léky).
|
Data shromážděná ve věku 40 až 60 týdnů po menstruaci
|
|
Vyšetřování změn v počtu příhod apnoe/bradykardie/desaturace, skóre bolesti/sedace a dávek sedativních léků po zahájení léčby betanecholem u kojenců s tracheobronchomalacií.
Časové okno: Denně od 40 týdnů do 60 týdnů po menstruaci
|
Data shromážděná ve věku 40 až 60 týdnů po menstruaci
|
Denně od 40 týdnů do 60 týdnů po menstruaci
|
|
Posouzení vedlejších účinků léčby betanecholem, jako je zvýšení sekrece, sípání nebo zvýšení řídké stolice.
Časové okno: 21 dní
|
Shromážděte dokumentované účinky 7 dní před a 14 dní po zahájení léčby betanecholem.
|
21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Vrozené vady
- Bronchiální onemocnění
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci pojivové tkáně
- Muskuloskeletální abnormality
- Nemoci chrupavky
- Tracheální onemocnění
- Tracheobronchomalacie
- Bronchomalacie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Cholinergní agonisté
- Parasympatomimetika
- Muskarinové agonisty
- Bethanechol
Další identifikační čísla studie
- 274192
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .