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- Essai clinique NCT05299008
L'effet de Bethanechol sur la trachéobronchomalacie
L'effet de Bethanechol sur le travail respiratoire et l'effondrement trachéal expiratoire chez les nourrissons atteints de trachéobronchomalacie mesuré par l'activité électrique du diaphragme et la bronchoscopie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La trachéobronchomalacie (TBM) est caractérisée par un collapsus dynamique des voies respiratoires résultant de la flaccidité des muscles trachéaux lisses, et l'incidence chez les nourrissons a été estimée à 16 à 50 %. Le collapsus trachéal entraîne une augmentation du travail respiratoire (WOB) qui entraîne une assistance ventilatoire prolongée, une augmentation des besoins caloriques et une hospitalisation prolongée. Les signes cliniques d'une augmentation du WOB comprennent un évasement nasal, une utilisation accrue des muscles accessoires et des mouvements paradoxaux de la cage thoracique et de la paroi abdominale. Par rapport aux nourrissons aux voies respiratoires normales, les nourrissons atteints de TBM ont un WOB résistif plus élevé et nécessitent une assistance respiratoire accrue pour aider à atténuer le travail respiratoire.
Actuellement, il n'existe aucune option de traitement pharmacologique approuvée par la Food and Drug Administration pour le traitement du TBM. Des modèles animaux ont montré que les agonistes muscariniques peuvent améliorer le tonus du muscle trachéal et la mécanique des voies respiratoires. Ces améliorations physiologiques ont conduit à la justification de l'utilisation de l'agoniste muscarinique à longue durée d'action, le béthanéchol, dans le traitement des enfants atteints de trachéomalacie malgré l'absence d'essais de grande envergure pour démontrer son efficacité. En améliorant le tonus trachéal et la mécanique des voies respiratoires, les nourrissons peuvent bénéficier d'une diminution globale de leur WOB résistif conduisant à de meilleurs résultats cliniques.
La mesure du WOB réel peut être difficile, invasive et difficile à réaliser chez les nouveau-nés, mais elle peut être estimée. Une méthode qui a été utilisée avec succès pour estimer le WOB chez les nouveau-nés est l'activité électrique oscillante du diaphragme (Edi) par assistance ventilatoire ajustée neurale (NAVA). L'utilisation de Swing Edi dans NAVA est la différence entre l'activité tonique au repos du diaphragme (Edi min) et l'activité maximale du diaphragme (Edi max) mesurée par un cathéter Edi. En utilisant Swing Edi comme marqueur de WOB, les chercheurs proposent une méthodologie pour évaluer une amélioration physiologique chez les nourrissons après le début d'un traitement pharmacologique pour TBM.
Bien que l'augmentation du WOB soit le résultat d'une diminution du tonus trachéal et d'un collapsus trachéal, la méthode la plus précise d'identification du collapsus des voies respiratoires consiste à visualiser directement les voies respiratoires. La bronchoscopie est capable de donner des impressions qualitatives et semi-quantitatives de la collapsibilité des voies respiratoires et a toujours démontré un profil de sécurité très favorable chez les nourrissons. En effectuant une bronchoscopie avant et après l'initiation du béthanéchol, un changement direct peut être noté par rapport à la prise en charge médicale.
En tant que tel, les enquêteurs émettent l'hypothèse que le WOB estimé par swing Edi et le tonus trachéal identifié par bronchoscopie à visualisation directe seront améliorés après l'initiation du béthanéchol chez les nourrissons atteints de trachéobronchomalacie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Charles P Pugh, MD
- Numéro de téléphone: 9013352402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: David Matlock, MD
- Numéro de téléphone: 3184589097
- E-mail: dmatlock@uams.edu
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Recrutement
- Arkansas Children's Hospital
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Contact:
- Charles P Pugh, MD
- Numéro de téléphone: 901-335-2402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons avec un diagnostic de trachéobronchomalacie par tomodensitométrie dynamique et présentant un effondrement du diamètre transversal > 50 % à 40 à 60 ans après l'âge menstruel et pour qui sera traité au béthanéchol dans le centre de niveau IV de l'unité de soins intensifs néonatals.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons ayant reçu un diagnostic de trachéobronchomalacie par tomodensitométrie dynamique avec un effondrement du diamètre transversal < 50 % entre 40 et 60 ans après l'âge menstruel, ou les nourrissons chez lesquels l'équipe médicale n'a pas pris la décision de commencer le béthanéchol.
- Patients atteints de trachéomalacie fixe ou de bronchomalacie due à une compression externe des voies respiratoires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Nourrissons avec un diagnostic de trachéobronchomalacie traités au béthanéchol
Nourrissons ayant reçu un diagnostic de trachéobronchomalacie par tomodensitométrie dynamique et présentant un effondrement du diamètre transversal > 50 % entre 40 et 60 ans après l'âge menstruel
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Les nourrissons qui seront traités au béthanéchol pour la trachéobronchomalacie dans le centre de niveau IV de l'unité de soins intensifs néonatals.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le travail respiratoire estimé à l'aide de swing Edi sera amélioré après l'initiation du béthanéchol chez les nourrissons atteints de trachéobronchomalacie.
Délai: 7 jours
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Les données Swing Edi seront collectées en continu en téléchargeant les tendances des ventilateurs des 24 heures précédant le début du béthanéchol chez les nourrissons, puis téléchargées toutes les 48 à 72 heures pendant 7 jours après le début du béthanéchol.
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer s'il y a un changement visuel direct du tonus trachéal déterminé par bronchoscopie après l'initiation au béthanéchol chez les nourrissons atteints de trachéobronchomalacie.
Délai: Jour 1 puis à 7-14 jours
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Une bronchoscopie flexible de base avant le début du béthanéchol suivie d'une bronchoscopie flexible répétée aux jours 7 à 14 du traitement post-béthanéchol.
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Jour 1 puis à 7-14 jours
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Évaluation du changement dans la variation d'impédance régionale à l'aide de la tomographie d'impédance électrique
Délai: Recueillez les données EIT 24 heures avant de commencer le béthanéchol et le 7e jour après le début du traitement au béthanéchol.
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La technologie d'impédance électrique (EIT) est un outil utilisé pour surveiller les changements régionaux dans la ventilation et la mécanique pulmonaire.
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Recueillez les données EIT 24 heures avant de commencer le béthanéchol et le 7e jour après le début du traitement au béthanéchol.
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Évaluation du changement dans un score de gravité pulmonaire
Délai: Données recueillies entre 40 semaines et 60 semaines d'âge post-menstruel
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Évaluer un changement dans un score de gravité pulmonaire (Madden 2005).
Le score de sévérité pulmonaire est défini comme la fraction d'oxygène inspiré (FIO2) x (soutien) x (médicaments).
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Données recueillies entre 40 semaines et 60 semaines d'âge post-menstruel
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Enquête sur les changements dans le nombre d'événements d'apnée/bradycardie/désaturation, les scores de douleur/sédation et les doses de médicaments de sédation après l'initiation au béthanéchol chez les nourrissons atteints de trachéobronchomalacie.
Délai: Tous les jours de 40 semaines à 60 semaines d'âge post-menstruel
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Données recueillies entre 40 semaines et 60 semaines d'âge post-menstruel
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Tous les jours de 40 semaines à 60 semaines d'âge post-menstruel
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Évaluer les effets secondaires du traitement au béthanéchol, tels qu'une augmentation des sécrétions, une respiration sifflante ou une augmentation des selles molles.
Délai: 21 jours
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Recueillez les effets documentés 7 jours avant et 14 jours après l'initiation du béthanéchol.
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21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Mots clés
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- Maladies des voies respiratoires
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- 274192
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