Het effect van Bethanechol op tracheobronchomalacie

Tracheobronchomalacie (TBM) wordt gekenmerkt door dynamische luchtwegcollaps als gevolg van slapte van gladde trachealisspieren, en de incidentie bij zuigelingen wordt geschat op 16-50%. Tracheale instorting resulteert in een toename van de ademhaling (WOB), wat leidt tot langdurige beademingsondersteuning, verhoogde caloriebehoefte en langdurige ziekenhuisopname. Klinische tekenen van verhoogde WOB zijn onder meer opzwellen van de neus, toegenomen gebruik van hulpspieren en paradoxale bewegingen van de ribbenkast en de buikwand. In vergelijking met baby's met normale luchtwegen hebben baby's met TBM een hogere resistieve WOB en hebben ze meer ademhalingsondersteuning nodig om het ademhalingswerk te verminderen.

Momenteel zijn er geen farmacologische behandelingsopties goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van TBM. Diermodellen hebben aangetoond dat muscarine-agonisten de tonus van de trachealisspier en de luchtwegmechanica kunnen verbeteren. Deze fysiologische verbeteringen hebben geleid tot de grondgedachte achter het gebruik van de langwerkende muscarine-agonist, bethanechol, bij de behandeling van kinderen met tracheomalacie ondanks dat er geen grote onderzoeken zijn uitgevoerd om de werkzaamheid aan te tonen. Door de trachealistonus en luchtwegmechanica te verbeteren, kunnen baby's profiteren van een algehele afname van hun resistieve WOB, wat leidt tot verbeterde klinische resultaten.

Het meten van de werkelijke WOB kan moeilijk, invasief en niet gemakkelijk te realiseren zijn bij pasgeborenen, maar het kan wel worden geschat. Een methode die met succes is gebruikt om WOB bij pasgeborenen te schatten, is door elektrische activiteit van het middenrif (Edi) door neuraal aangepaste beademingsondersteuning (NAVA) te zwaaien. Het gebruik van Swing Edi in NAVA is het verschil tussen de tonische activiteit in rust van het diafragma (Edi min) en de piekactiviteit van het diafragma (Edi max) gemeten door een Edi-katheter. Door Swing Edi te gebruiken als een marker voor WOB, stellen de onderzoekers een methodologie voor om een ​​fysiologische verbetering bij zuigelingen te evalueren na het starten van een farmacologische behandeling voor TBM.

Hoewel verhoogde WOB het resultaat is van verminderde trachealistonus en tracheale collaps, is de meest nauwkeurige methode om luchtwegcollaps te identificeren, directe visualisatie van de luchtwegen. Bronchoscopie is in staat om kwalitatieve en semi-kwantitatieve indrukken te geven van de inklapbaarheid van de luchtwegen en heeft consequent een zeer gunstig veiligheidsprofiel bij zuigelingen aangetoond. Door bronchoscopie uit te voeren voor en na het starten met bethanechol kan een directe verandering ten opzichte van de medische behandeling worden opgemerkt.

Als zodanig veronderstellen de onderzoekers dat WOB geschat door swing Edi en tracheale tonus geïdentificeerd door directe visualisatie bronchoscopie zal worden verbeterd na de start van bethanechol bij zuigelingen met tracheobronchomalacie.