Betanekolin vaikutus trakeobronkomalasiaan

Trakeobronkomalasialle (TBM) on tyypillistä dynaaminen hengitysteiden romahdus, joka johtuu sileiden henkitorven lihasten velttoisuudesta, ja ilmaantuvuuden on arvioitu olevan pikkulapsilla jopa 16-50 %. Henkitorven romahdus lisää hengitystyötä (WOB), mikä johtaa pitkittyneeseen hengitystukeen, lisääntyneeseen kaloritarpeeseen ja pitkittyneeseen sairaalahoitoon. Lisääntyneen WOB:n kliinisiä merkkejä ovat nenän leveneminen, lisälihasten käyttö sekä rintakehän ja vatsan seinämän paradoksaaliset liikkeet. Verrattuna imeväisille, joilla on normaalit hengitystiet, TBM-vauvoilla on korkeampi resistiivinen WOB ja he tarvitsevat lisääntynyttä hengitystukea hengitystyön vaimentamiseksi.

Tällä hetkellä ei ole elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä farmakologisia hoitovaihtoehtoja tuberkuloosin hoitoon. Eläinmallit ovat osoittaneet, että muskariiniagonistit voivat parantaa henkitorven lihaksen ja hengitysteiden mekaniikkaa. Nämä fysiologiset parannukset ovat johtaneet perusteluihin pitkävaikutteisen muskariiniagonistin, betanekolin, käytölle trakeomalasiaa sairastavien lasten hoidossa huolimatta siitä, että tehoa ei ole osoitettu suuria tutkimuksia. Parantaa henkitorven sävyä ja hengitysteiden mekaniikkaa, pikkulapset voivat hyötyä resistiivisen WOB:n yleisestä laskusta, mikä parantaa kliinisiä tuloksia.

Todellisen WOB:n mittaaminen voi olla vaikeaa, invasiivista ja vaikeasti saavutettavissa vastasyntyneillä, mutta se voidaan kuitenkin arvioida. Eräs menetelmä, jota on menestyksekkäästi käytetty vastasyntyneiden WOB:n arvioimiseen, on kalvon sähköaktiivisuuden heilahdus (Edi) hermosäätöisen hengitysavustuksen (NAVA) avulla. Swing Edi -käyttö NAVA:ssa on ero pallean lepotonisen aktiivisuuden (Edi min) ja pallean huippuaktiivisuuden (Edi max) välillä mitattuna Edi-katetrilla. Käyttämällä Swing Ediä WOB:n markkerina tutkijat ehdottavat menetelmää, jolla arvioidaan imeväisten fysiologista paranemista TBM:n farmakologisen hoidon aloittamisen jälkeen.

Vaikka lisääntynyt WOB johtuu heikentyneestä henkitorven sävystä ja henkitorven romahtamisesta, tarkin tapa tunnistaa hengitysteiden romahdus on hengitysteiden suora visualisointi. Bronkoskopia pystyy antamaan kvalitatiivisia ja puolikvantitatiivisia vaikutelmia hengitysteiden kokoonpuristumisesta, ja se on jatkuvasti osoittanut erittäin suotuisan turvallisuusprofiilin pikkulapsilla. Suorittamalla bronkoskoopia ennen betanekolin aloitusta ja sen jälkeen voidaan havaita suora muutos lääketieteellisestä hoidosta.

Sellaisenaan tutkijat olettavat, että swing Edin ja suoran visualisoinnin bronkoskopialla tunnistetun henkitorven sävyn perusteella arvioitu WOB paranee betanekolin aloittamisen jälkeen vauvoilla, joilla on trakeobronkomalasia.