- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05299008
Virkningen af Bethanechol på Tracheobronchomalacia
Virkningen af Bethanechol på vejrtrækningsarbejde og eksspiratorisk luftrørskollaps hos spædbørn med tracheobronchomalaci målt ved elektrisk aktivitet af mellemgulvet og bronkoskopi
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Tracheobronchomalacia (TBM) er karakteriseret ved dynamisk luftvejskollaps som følge af slaphed i glatte trachealismuskler, og forekomsten hos spædbørn er blevet estimeret til at være så høj som 16-50 %. Tracheal kollaps resulterer i en stigning i vejrtrækningsarbejdet (WOB), som fører til forlænget respirationsstøtte, øget kaloriebehov og forlænget hospitalsindlæggelse. Kliniske tegn på øget WOB omfatter nasal flaring, øget brug af hjælpemuskler og paradoksale bevægelser af brystkassen og bugvæggen. Sammenlignet med spædbørn med normale luftveje har spædbørn med TBM en højere resistiv WOB og kræver øget respiratorisk støtte for at hjælpe med at dæmpe det respiratoriske arbejde.
I øjeblikket er der ingen farmakologiske behandlingsmuligheder godkendt af Food and Drug Administration til behandling af TBM. Dyremodeller har vist, at muskarine agonister kan forbedre tonen i trachealismusklen og luftvejsmekanikken. Disse fysiologiske forbedringer har ført til rationalet bag brugen af den langtidsvirkende muskarine agonist, bethanechol, i behandlingen af børn med tracheomalaci på trods af, at der ikke er store forsøg, der viser effektivitet. Ved at forbedre trachealis tonus og luftvejsmekanik kan spædbørn drage fordel af et samlet fald i deres resistive WOB, hvilket fører til forbedrede kliniske resultater.
Måling af faktisk WOB kan være vanskelig, invasiv og ikke let opnåelig hos nyfødte, men det kan estimeres. En metode, der med succes er blevet brugt til at estimere WOB hos nyfødte, er ved at svinge den elektriske aktivitet af mellemgulvet (Edi) ved hjælp af neuralt justeret respirationsassistent (NAVA). Swing Edi-brug i NAVA er forskellen mellem den hvilende tonic-aktivitet af mellemgulvet (Edi min) og den maksimale aktivitet af mellemgulvet (Edi max) målt med et Edi-kateter. Ved at bruge Swing Edi som en markør for WOB, foreslår efterforskerne en metode til at evaluere en fysiologisk forbedring hos spædbørn efter påbegyndelse af en farmakologisk behandling for TBM.
Selvom øget WOB er resultatet af nedsat luftrørtonus og trakealkollaps, er den mest nøjagtige metode til at identificere luftvejskollaps ved direkte visualisering af luftvejene. Bronkoskopi er i stand til at give kvalitative og semikvantitative indtryk af luftvejskollapsabilitet og har konsekvent vist en meget gunstig sikkerhedsprofil hos spædbørn. Ved at udføre bronkoskopi før og efter påbegyndelse af bethanechol kan der ses en direkte ændring i den medicinske ledelse.
Som sådan antager efterforskerne, at WOB estimeret ved swing Edi og tracheal tonus identificeret ved direkte visualiseringsbronkoskopi vil blive forbedret efter initiering af bethanechol hos spædbørn med tracheobronchomalaci.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 9013352402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: David Matlock, MD
- Telefonnummer: 3184589097
- E-mail: dmatlock@uams.edu
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Rekruttering
- Arkansas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 901-335-2402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn med en diagnose af tracheobronchomalacia ved dynamisk computertomografi og viser > 50 % tværsnitsdiameter kollaps ved 40 til 60 post menstruationsalderen, og for hvem vil blive behandlet med bethanechol på niveau IV center neonatal intensiv afdeling.
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn med diagnosen tracheobronchomalacia ved dynamisk computertomografi med < 50 % tværsnitsdiameter kollapser ved 40 til 60 år efter menstruationsalderen, eller spædbørn, hvor det medicinske team ikke har truffet beslutningen om at starte med bethanechol.
- Patienter med fikseret tracheomalaci eller bronchomalaci på grund af ekstern kompression af luftvejene.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Spædbørn med diagnosen tracheobronchomalacia behandlet med bethanechol
Spædbørn med en diagnose af tracheobronchomalaci ved dynamisk computertomografi og viser > 50 % tværsnitsdiameter kollaps ved 40 til 60 efter menstruationsalderen
|
Spædbørn, som vil blive behandlet med bethanechol for tracheobronchomalaci på niveau IV center neonatal intensiv afdeling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om vejrtrækningsarbejdet estimeret ved hjælp af swing Edi vil blive forbedret efter initiering af bethanechol hos spædbørn med tracheobronchomalaci.
Tidsramme: 7 dage
|
Swing Edi-data vil blive indsamlet kontinuerligt ved at downloade ventilatortrends fra de 24 timer før påbegyndelse af bethanechol hos spædbørn og efterfølgende downloadet hver 48.-72. time i 7 dage efter opstart af bethanechol.
|
7 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af, om der er en direkte visuel ændring i trachealis tonus bestemt ved bronkoskopi efter bethanechol-initiering hos spædbørn med tracheobronchomalaci.
Tidsramme: Dag 1 og derefter ved 7-14 dage
|
En baseline fleksibel bronkoskopi før start af bethanechol efterfulgt af en gentagen fleksibel bronkoskopi på dag 7-14 efter bethanechol behandling.
|
Dag 1 og derefter ved 7-14 dage
|
|
Evaluering af ændringer i regional impedansvariation ved brug af elektrisk impedanstomografi
Tidsramme: Indsaml EIT-data 24 timer før start af bethanechol og på dag 7 efter start af bethanechol-behandling.
|
Electrical Impedance Technology (EIT) er et værktøj, der bruges til at overvåge regionale ændringer i ventilation og lungemekanik.
|
Indsaml EIT-data 24 timer før start af bethanechol og på dag 7 efter start af bethanechol-behandling.
|
|
Evaluering af ændringer i en pulmonal sværhedsgrad
Tidsramme: Data indsamlet 40 uger til 60 uger efter menstruation
|
Evaluer en ændring i en pulmonal sværhedsgrad (Madden 2005).
Pulmonal sværhedsgradsscore er defineret som fraktionen af indåndet oxygen (FIO2) x (støtte) x (medicin).
|
Data indsamlet 40 uger til 60 uger efter menstruation
|
|
Undersøgelse af ændringer i antallet af apnø/bradykardi/desaturering, smerte/sedationsscore og doser af sedationsmedicin efter påbegyndelse af bethanechol hos spædbørn med tracheobronchomalaci.
Tidsramme: Dagligt fra 40 uger til 60 uger efter menstruation
|
Data indsamlet 40 uger til 60 uger efter menstruation
|
Dagligt fra 40 uger til 60 uger efter menstruation
|
|
Vurdere for bivirkninger af bethanechol-behandling såsom en stigning i sekret, hvæsen eller en stigning i løs afføring.
Tidsramme: 21 dage
|
Indsaml de dokumenterede virkninger 7 dage før og 14 dage efter bethanechol-initiering.
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Bronchiale sygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Brusksygdomme
- Trakeale sygdomme
- Tracheobronchomalaci
- Bronchomalaci
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Parasympathomimetika
- Muskarine agonister
- Bethanechol
Andre undersøgelses-id-numre
- 274192
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .