- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05299008
Effekten av Bethanechol på Tracheobronchomalacia
Effekten av Betanechol på andningsarbete och expiratorisk luftstrupekollaps hos spädbarn med trakeobronkomalaci mätt med elektrisk aktivitet i diafragman och bronkoskopi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trakeobronchomalacia (TBM) kännetecknas av dynamisk luftvägskollaps till följd av slakhet i släta trakealismuskler, och förekomsten hos spädbarn har uppskattats vara så hög som 16-50 %. Trakeal kollaps resulterar i en ökning av andningsarbetet (WOB) vilket leder till förlängt andningsstöd, ökat kaloribehov och förlängd sjukhusvistelse. Kliniska tecken på ökad WOB inkluderar näsutbyggnad, ökad användning av accessoriska muskler och paradoxala rörelser i bröstkorgen och bukväggen. Jämfört med spädbarn med normala luftvägar har spädbarn med TBM en högre resistiv WOB och kräver ökat andningsstöd för att hjälpa till att dämpa andningsarbetet.
För närvarande finns det inga farmakologiska behandlingsalternativ som godkänts av Food and Drug Administration för behandling av TBM. Djurmodeller har visat att muskarinagonister kan förbättra tonen i trakealismuskeln och luftvägsmekaniken. Dessa fysiologiska förbättringar har lett till logiken bakom användningen av den långverkande muskarinagonisten, betanechol, vid behandling av barn med trakeomalaci trots att det inte finns några stora försök för att visa effekt. Genom att förbättra luftstrupens tonus och luftvägsmekaniken kan spädbarn dra nytta av en total minskning av deras resistiva WOB vilket leder till förbättrade kliniska resultat.
Mätning av faktisk WOB kan vara svårt, invasivt och inte lätt att uppnå hos nyfödda, men det kan uppskattas. En metod som framgångsrikt har använts för att uppskatta WOB hos nyfödda är genom att svänga den elektriska aktiviteten av diafragman (Edi) genom neuralt justerad ventilationshjälp (NAVA). Användning av Swing Edi i NAVA är skillnaden mellan membranets toniska aktivitet i vila (Edi min) och membranets toppaktivitet (Edi max) mätt med en Edi-kateter. Genom att använda Swing Edi som en markör för WOB, föreslår utredarna en metod för att utvärdera en fysiologisk förbättring hos spädbarn efter att ha påbörjat en farmakologisk behandling för TBM.
Även om ökad WOB är resultatet av minskad trakealtonus och trakealkollaps, är den mest exakta metoden för att identifiera luftvägskollaps genom direkt visualisering av luftvägarna. Bronkoskopi kan ge kvalitativa och semikvantitativa intryck av luftvägarnas kollapsbarhet och har genomgående visat en mycket gynnsam säkerhetsprofil hos spädbarn. Genom att utföra bronkoskopi före och efter initiering av betanekol kan en direkt förändring noteras från medicinsk behandling.
Som sådan antar utredarna att WOB uppskattad av swing Edi och trakealtonus identifierad genom direkt visualisering av bronkoskopi kommer att förbättras efter initiering av betanekol hos spädbarn med trakeobronkomalaci.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 9013352402
- E-post: cpugh2@uams.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: David Matlock, MD
- Telefonnummer: 3184589097
- E-post: dmatlock@uams.edu
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Rekrytering
- Arkansas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 901-335-2402
- E-post: cpugh2@uams.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn med diagnosen trakeobronkomalaci genom dynamisk datortomografi och som visar > 50 % tvärsnittsdiameter kollapsar vid 40 till 60 års ålder efter menstruation och för vilka kommer att behandlas med betanechol på nivå IV neonatal intensivvårdsavdelning.
Exklusions kriterier:
- Spädbarn med diagnosen trakeobronkomalaci genom dynamisk datortomografi med < 50 % tvärsnittsdiameter kollapsar vid 40 till 60 års ålder efter menstruation, eller spädbarn där det medicinska teamet inte har fattat beslutet att börja med betanekol.
- Patienter med fixerad trakeomalaci eller bronkomalaci på grund av extern kompression av luftvägarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Spädbarn med diagnosen trakeobronkomalaci behandlade med betanekol
Spädbarn med diagnosen trakeobronkomalaci genom dynamisk datortomografi och som visar > 50 % tvärsnittsdiameter kollaps vid 40 till 60 efter menstruationsåldern
|
Spädbarn som kommer att behandlas med betanechol för trakeobronkomalaci på nivå IV-centrum för neonatal intensivvård.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Det primära syftet med denna studie är att avgöra om andningsarbetet beräknat med swing Edi kommer att förbättras efter initiering av betanekol hos spädbarn med trakeobronkomalaci.
Tidsram: 7 dagar
|
Swing Edi-data kommer att samlas in kontinuerligt genom att ladda ner ventilatortrender från 24 timmar före initiering av betanechol hos spädbarn och därefter laddas ner var 48:e–72:e timme i 7 dagar efter att betanechol påbörjats.
|
7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Fastställande av om det finns en direkt visuell förändring i luftstrupens tonus, bestämt genom bronkoskopi efter initiering av betanekol hos spädbarn med trakeobronkomalaci.
Tidsram: Dag 1 och sedan vid 7-14 dagar
|
En baslinje flexibel bronkoskopi före start av betanekol följt av en upprepad flexibel bronkoskopi på dagarna 7-14 efter betanekolbehandling.
|
Dag 1 och sedan vid 7-14 dagar
|
Utvärdering av förändring i regional impedansvariation med hjälp av elektrisk impedanstomografi
Tidsram: Samla in EIT-data 24 timmar före start av betanechol och på dag 7 efter påbörjad betanecholbehandling.
|
Electrical Impedance Technology (EIT) är ett verktyg som används för att övervaka regionala förändringar i ventilation och lungmekanik.
|
Samla in EIT-data 24 timmar före start av betanechol och på dag 7 efter påbörjad betanecholbehandling.
|
Utvärdera för förändring i en pulmonell svårighetsgrad
Tidsram: Data insamlade 40 veckor till 60 veckor efter menstruationsåldern
|
Utvärdera en förändring i en pulmonell svårighetsgrad (Madden 2005).
Pulmonell svårighetsgrad definieras som andelen av inandat syre (FIO2) x (stöd) x (läkemedel).
|
Data insamlade 40 veckor till 60 veckor efter menstruationsåldern
|
Undersöker för förändring av antalet apné/bradykardi/desaturationshändelser, smärt-/sedationspoäng och doser av sederande mediciner efter påbörjad betanekol hos spädbarn med trakeobronkomalaci.
Tidsram: Dagligen från 40 veckor till 60 veckor efter menstruation
|
Data insamlade 40 veckor till 60 veckor efter menstruationsåldern
|
Dagligen från 40 veckor till 60 veckor efter menstruation
|
Bedömning av biverkningar av betanekolbehandling såsom ökning av sekret, väsande andning eller en ökning av lös avföring.
Tidsram: 21 dagar
|
Samla in de dokumenterade effekterna 7 dagar före och 14 dagar efter betanekol-initiering.
|
21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Bronkialsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Muskuloskeletala abnormiteter
- Brosksjukdomar
- Trakeal sjukdomar
- Trakeobronchomalacia
- Bronkomalaci
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Kolinerga agonister
- Parasympatomimetika
- Muskarina agonister
- Bethanechol
Andra studie-ID-nummer
- 274192
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bethanechol
-
University of IowaAvslutad
-
Columbia UniversityRekrytering
-
Augusta UniversityAvslutadEsophageal dysmotilitetFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Avslutad
-
Rajavithi HospitalAvslutad
-
Susan E. BatesRekryteringBukspottkörtelcancerFörenta staterna