- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05299008
Effekten av Bethanechol på Tracheobronchomalacia
Effekten av Bethanechol på pustearbeid og ekspiratorisk luftrørskollaps hos spedbarn med tracheobronchomalacia målt ved elektrisk aktivitet i diafragma og bronkoskopi
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Tracheobronchomalacia (TBM) er preget av dynamisk luftveiskollaps som følge av slapphet i glatte luftrørsmuskler, og forekomsten hos spedbarn er estimert til å være så høy som 16-50 %. Trakeal kollaps resulterer i økt pustearbeid (WOB) som fører til forlenget ventilasjonsstøtte, økt kaloribehov og forlenget sykehusinnleggelse. Kliniske tegn på økt WOB inkluderer neseflamming, økt bruk av tilbehørsmuskler og paradoksale bevegelser av brystkassen og bukveggen. Sammenlignet med spedbarn med normale luftveier, har spedbarn med TBM en høyere resistiv WOB og krever økt respirasjonsstøtte for å dempe pustearbeidet.
Foreløpig er det ingen farmakologiske behandlingsalternativer godkjent av Food and Drug Administration for behandling av TBM. Dyremodeller har vist at muskarine agonister kan forbedre tonen i trakealismuskelen og luftveismekanikken. Disse fysiologiske forbedringene har ført til begrunnelsen bak bruken av den langtidsvirkende muskariniske agonisten, bethanechol, i behandlingen av barn med trakeomalacia til tross for at det ikke er noen store studier for å demonstrere effekt. Ved å forbedre trakealis tonus og luftveismekanikk, kan spedbarn dra nytte av en generell reduksjon i deres resistive WOB som fører til forbedrede kliniske resultater.
Måling av faktisk WOB kan være vanskelig, invasiv og ikke lett å oppnå hos nyfødte, men det kan estimeres. En metode som har blitt brukt med hell for å estimere WOB hos nyfødte, er å svinge den elektriske aktiviteten til diafragma (Edi) ved hjelp av nevralt justert ventilasjonsassistanse (NAVA). Swing Edi-bruk i NAVA er forskjellen mellom den hvilende toniske aktiviteten til mellomgulvet (Edi min) og toppaktiviteten til mellomgulvet (Edi max) målt med et Edi-kateter. Ved å bruke Swing Edi som en markør for WOB, foreslår etterforskerne en metodikk for å evaluere en fysiologisk forbedring hos spedbarn etter å ha startet en farmakologisk behandling for TBM.
Selv om økt WOB er et resultat av redusert trakealtonus og trakealkollaps, er den mest nøyaktige metoden for å identifisere luftveiskollaps ved direkte visualisering av luftveiene. Bronkoskopi er i stand til å gi kvalitative og semikvantitative inntrykk av luftveiskollapsabilitet og har konsekvent vist en svært gunstig sikkerhetsprofil hos spedbarn. Ved å utføre bronkoskopi før og etter initiering av betanekol kan det observeres en direkte endring fra medisinsk behandling.
Som sådan antar etterforskerne at WOB estimert ved swing Edi og trakeal tonus identifisert ved direkte visualisering bronkoskopi vil bli forbedret etter initiering av bethanechol hos spedbarn med trakeobronchomalacia.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 9013352402
- E-post: cpugh2@uams.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: David Matlock, MD
- Telefonnummer: 3184589097
- E-post: dmatlock@uams.edu
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Rekruttering
- Arkansas Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Charles P Pugh, MD
- Telefonnummer: 901-335-2402
- E-post: cpugh2@uams.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn med en diagnose trakeobronchomalacia ved dynamisk datatomografi og som viser > 50 % tverrsnittsdiameter kollaps ved 40 til 60 etter menstruasjonsalder og som vil behandles med bethanechol på nivå IV senter for neonatal intensivavdeling.
Ekskluderingskriterier:
- Spedbarn med diagnosen tracheobronchomalacia ved dynamisk datatomografi med < 50 % tverrsnittsdiameter kollapser ved 40 til 60 år etter menstruasjonsalder, eller spedbarn der det medisinske teamet ikke har tatt beslutningen om å starte betanechol.
- Pasienter med fiksert trakeomalaci eller bronkomalasi på grunn av ekstern kompresjon av luftveiene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Spedbarn med diagnosen tracheobronchomalacia behandlet med bethanechol
Spedbarn med en diagnose av trakeobronchomalacia ved dynamisk datatomografi og som viser > 50 % tverrsnittsdiameter kollaps ved 40 til 60 etter menstruasjonsalder
|
Spedbarn som skal behandles med bethanechol for trakeobronchomalacia på nivå IV senter for neonatal intensivavdeling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om pustearbeid beregnet ved bruk av swing Edi vil bli forbedret etter initiering av bethanechol hos spedbarn med trakeobronchomalacia.
Tidsramme: 7 dager
|
Swing Edi-data vil samles inn kontinuerlig ved å laste ned ventilatortrender fra 24 timer før initiering av bethanechol hos spedbarn og deretter lastes ned hver 48.-72. time i 7 dager etter oppstart av bethanechol.
|
7 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemme om det er en direkte visuell endring i trakealis tonus bestemt ved bronkoskopi etter initiering av betanekol hos spedbarn med trakeobronchomalacia.
Tidsramme: Dag 1 og deretter ved 7-14 dager
|
En baseline fleksibel bronkoskopi før oppstart av bethanechol etterfulgt av en gjentatt fleksibel bronkoskopi på dagene 7-14 etter behandling med betanechol.
|
Dag 1 og deretter ved 7-14 dager
|
|
Evaluering av endring i regional impedansvariasjon ved bruk av elektrisk impedanstomografi
Tidsramme: Samle inn EIT-data 24 timer før oppstart av bethanechol og på dag 7 etter oppstart av bethanechol-behandling.
|
Electrical Impedance Technology (EIT) er et verktøy som brukes til å overvåke regionale endringer i ventilasjon og lungemekanikk.
|
Samle inn EIT-data 24 timer før oppstart av bethanechol og på dag 7 etter oppstart av bethanechol-behandling.
|
|
Evaluering for endring i en pulmonal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Data samlet inn 40 uker til 60 uker postmenstruell alder
|
Evaluer en endring i en pulmonal alvorlighetsgrad (Madden 2005).
Pulmonal alvorlighetsgrad er definert som brøkdelen av inspirert oksygen (FIO2) x (støtte) x (medisiner).
|
Data samlet inn 40 uker til 60 uker postmenstruell alder
|
|
Undersøker for endring i antall apné/bradykardi/desaturasjonshendelser, smerte/sedasjonsskår og doser av sedasjonsmedisiner etter initiering av betanekol hos spedbarn med trakeobronchomalacia.
Tidsramme: Daglig fra 40 uker til 60 uker postmenstruell alder
|
Data samlet inn 40 uker til 60 uker postmenstruell alder
|
Daglig fra 40 uker til 60 uker postmenstruell alder
|
|
Vurdere for bivirkninger av bethanechol-behandling, for eksempel økning i sekret, hvesing eller økning i løs avføring.
Tidsramme: 21 dager
|
Samle de dokumenterte effektene 7 dager før og 14 dager etter initiering av bethanechol.
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Medfødte abnormiteter
- Bronkiale sykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Bindevevssykdommer
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Brusk sykdommer
- Trakeal sykdommer
- Trakeobronchomalacia
- Bronchomalacia
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Parasympathomimetika
- Muskariniske agonister
- Bethanechol
Andre studie-ID-numre
- 274192
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .