- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05299008
Wpływ betanecholu na Tracheobronchomalację
Wpływ betanecholu na pracę oddechową i zapadnięcie się tchawicy podczas wydechu u niemowląt z wiotczeniem tchawicy i oskrzeli mierzony aktywnością elektryczną przepony i bronchoskopią
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Tracheobronchomalacja (TBM) charakteryzuje się dynamicznym zapadaniem się dróg oddechowych wynikającym z wiotkości mięśni gładkich tchawicy, a częstość występowania u niemowląt szacuje się na 16-50%. Zapadnięcie się tchawicy powoduje zwiększenie pracy oddechowej (WOB), co prowadzi do przedłużonego wspomagania wentylacji, zwiększonego zapotrzebowania kalorycznego i przedłużonej hospitalizacji. Kliniczne objawy zwiększonego WOB obejmują zaczerwienienie nosa, zwiększone użycie mięśni pomocniczych oraz paradoksalne ruchy klatki piersiowej i ściany brzucha. W porównaniu z niemowlętami z prawidłowymi drogami oddechowymi, niemowlęta z TBM mają wyższy opór WOB i wymagają zwiększonego wspomagania oddychania, aby złagodzić pracę oddechową.
Obecnie nie ma żadnych opcji leczenia farmakologicznego zatwierdzonych przez Food and Drug Administration do leczenia TBM. Modele zwierzęce wykazały, że agoniści muskarynowi mogą poprawiać napięcie mięśnia tchawicy i mechanikę dróg oddechowych. Te fizjologiczne ulepszenia doprowadziły do uzasadnienia stosowania długo działającego agonisty muskarynowego, betanecholu, w leczeniu dzieci z tracheomalacją, pomimo braku dużych prób wykazujących skuteczność. Poprawiając napięcie tchawicy i mechanikę dróg oddechowych, niemowlęta mogą odnieść korzyści z ogólnego zmniejszenia ich oporności WOB, co prowadzi do lepszych wyników klinicznych.
Pomiar rzeczywistej WOB może być trudny, inwazyjny i niełatwy do osiągnięcia u noworodków, jednak można go oszacować. Jedną z metod, która została z powodzeniem zastosowana do oszacowania WOB u noworodków, jest oscylacyjna aktywność elektryczna przepony (Edi) za pomocą neuronowo regulowanego wspomagania wentylacji (NAVA). Zastosowanie Swing Edi w NAVA to różnica między spoczynkową aktywnością toniczną przepony (Edi min) a szczytową aktywnością przepony (Edi max) mierzoną przez cewnik Edi. Wykorzystując Swing Edi jako marker WOB, badacze proponują metodologię oceny poprawy fizjologicznej u niemowląt po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego TBM.
Chociaż zwiększona WOB jest wynikiem zmniejszonego napięcia tchawicy i zapadnięcia się tchawicy, najdokładniejszą metodą identyfikacji zapadnięcia się dróg oddechowych jest bezpośrednia wizualizacja dróg oddechowych. Bronchoskopia pozwala uzyskać jakościowy i półilościowy obraz zapadalności dróg oddechowych i konsekwentnie wykazuje bardzo korzystny profil bezpieczeństwa u niemowląt. Wykonując bronchoskopię przed i po rozpoczęciu leczenia betanecholem można zauważyć bezpośrednią zmianę w postępowaniu medycznym.
W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że WOB oszacowana metodą swing Edi i napięcie tchawicy zidentyfikowane za pomocą bronchoskopii z bezpośrednią wizualizacją ulegną poprawie po rozpoczęciu podawania betanecholu u niemowląt z wiotczeniem tchawicy i oskrzeli.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Charles P Pugh, MD
- Numer telefonu: 9013352402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: David Matlock, MD
- Numer telefonu: 3184589097
- E-mail: dmatlock@uams.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Rekrutacyjny
- Arkansas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Charles P Pugh, MD
- Numer telefonu: 901-335-2402
- E-mail: cpugh2@uams.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta z rozpoznaniem rozmiękania tchawicy za pomocą dynamicznej tomografii komputerowej i wykazujące > 50% zapadnięcia średnicy przekroju poprzecznego w wieku 40 do 60 lat po menstruacji, dla których będzie leczone betanecholem w ośrodku IV stopnia Oddziału Intensywnej Terapii Noworodka.
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta z rozpoznaniem rozmiękania tchawicy i oskrzeli metodą dynamicznej tomografii komputerowej z zapadnięciem < 50% średnicy przekroju poprzecznego w wieku 40-60 lat po menstruacji lub niemowlęta, u których zespół medyczny nie podjął decyzji o rozpoczęciu leczenia betanecholem.
- Pacjenci z utrwaloną tchawicą lub wiotczeniem oskrzeli z powodu zewnętrznego ucisku dróg oddechowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Niemowlęta z rozpoznaniem tchawicy i oskrzeli leczone betanecholem
Niemowlęta z rozpoznaniem rozmiękania tchawicy i oskrzeli na podstawie dynamicznej tomografii komputerowej i wykazujące > 50% zapadnięcia się średnicy przekroju poprzecznego w wieku 40 do 60 lat po menstruacji
|
Niemowlęta, które będą leczone betanecholem z powodu rozmiękania tchawicy i oskrzeli w ośrodku IV stopnia Oddziału Intensywnej Terapii Noworodka.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem pracy jest określenie, czy praca oddechowa oceniana za pomocą swing Edi ulegnie poprawie po rozpoczęciu podawania betanecholu u niemowląt z tracheobronchomalacją.
Ramy czasowe: 7 dni
|
Dane Swing Edi będą gromadzone w sposób ciągły poprzez pobieranie trendów respiratora z 24 godzin przed rozpoczęciem podawania betanecholu u niemowląt, a następnie pobierane co 48-72 godziny przez 7 dni po rozpoczęciu podawania betanecholu.
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie, czy istnieje bezpośrednia wizualna zmiana napięcia tchawicy określona przez bronchoskopię po inicjacji betanecholem u niemowląt z tracheobronchomalacją.
Ramy czasowe: Dzień 1, a następnie w 7-14 dniu
|
Wyjściowa elastyczna bronchoskopia przed rozpoczęciem leczenia betanecholem, a następnie powtórna elastyczna bronchoskopia w dniach 7-14 po leczeniu betanecholem.
|
Dzień 1, a następnie w 7-14 dniu
|
|
Ocena zmiany regionalnej zmienności impedancji za pomocą elektrycznej tomografii impedancyjnej
Ramy czasowe: Zbierz dane EIT 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia betanecholem i 7 dnia po rozpoczęciu leczenia betanecholem.
|
Technologia impedancji elektrycznej (EIT) jest narzędziem służącym do monitorowania regionalnych zmian wentylacji i mechaniki płuc.
|
Zbierz dane EIT 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia betanecholem i 7 dnia po rozpoczęciu leczenia betanecholem.
|
|
Ocena zmian w skali ciężkości płuc
Ramy czasowe: Dane zebrano między 40 a 60 tygodniem wieku pomiesiączkowego
|
Oceń zmianę w skali ciężkości płuc (Madden 2005).
Wynik ciężkości płuc jest zdefiniowany jako frakcja wdychanego tlenu (FIO2) x (wspomaganie) x (leki).
|
Dane zebrano między 40 a 60 tygodniem wieku pomiesiączkowego
|
|
Badanie zmiany liczby epizodów bezdechu/bradykardii/desaturacji, punktacji bólu/sedacji oraz dawek leków uspokajających po rozpoczęciu podawania betanecholu u niemowląt z tchawicą i oskrzelami.
Ramy czasowe: Codziennie od 40 tygodnia do 60 tygodnia wieku pomiesiączkowego
|
Dane zebrano między 40 a 60 tygodniem wieku pomiesiączkowego
|
Codziennie od 40 tygodnia do 60 tygodnia wieku pomiesiączkowego
|
|
Ocena skutków ubocznych leczenia betanecholem, takich jak zwiększenie wydzielania, świszczący oddech lub zwiększenie ilości luźnych stolców.
Ramy czasowe: 21 dni
|
Zbierz udokumentowane efekty 7 dni przed i 14 dni po inicjacji betanecholu.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Wady wrodzone
- Choroby oskrzeli
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby tkanki łącznej
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Choroby chrząstki
- Choroby tchawicy
- Tracheobronchomalacja
- Bronchomalacja
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki cholinergiczne
- Agoniści cholinergiczni
- Parasympatykomimetyki
- Agoniści muskarynowi
- Betanechol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 274192
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .