- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05299008
Влияние бетанхола на трахеобронхомаляцию
Влияние бетанхола на работу дыхательного и экспираторного коллапса трахеи у детей раннего возраста с трахеобронхомаляцией, измеренное с помощью электрической активности диафрагмы и бронхоскопии
Обзор исследования
Подробное описание
Трахеобронхомаляция (ТБМ) характеризуется динамическим коллапсом дыхательных путей в результате дряблости гладких мышц трахеи, и, по оценкам, заболеваемость у младенцев достигает 16-50%. Коллапс трахеи приводит к увеличению работы дыхания (WOB), что приводит к длительной респираторной поддержке, увеличению потребности в калориях и длительной госпитализации. Клинические признаки повышенного WOB включают раздувание носа, усиленное использование вспомогательных мышц и парадоксальные движения грудной клетки и брюшной стенки. По сравнению с младенцами с нормальными дыхательными путями, дети с ТБМ имеют более высокое резистивное WOB и нуждаются в усиленной респираторной поддержке, чтобы помочь ослабить дыхательную работу.
В настоящее время не существует фармакологических вариантов лечения, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения ТБМ. Модели на животных показали, что мускариновые агонисты могут улучшать тонус трахеальных мышц и механику дыхательных путей. Эти физиологические улучшения привели к обоснованию использования длительно действующего мускаринового агониста, бетанехола, в лечении детей с трахеомаляцией, несмотря на отсутствие крупных испытаний, демонстрирующих эффективность. Улучшая тонус трахеи и механику дыхательных путей, младенцы могут получить пользу от общего снижения резистивного WOB, что приведет к улучшению клинических результатов.
Измерение фактического WOB может быть трудным, инвазивным и непростым у новорожденных, однако его можно оценить. Один из методов, который был успешно использован для оценки WOB у новорожденных, - это колебательная электрическая активность диафрагмы (Edi) с помощью искусственно регулируемой вспомогательной вентиляции легких (NAVA). Использование Swing Edi в NAVA представляет собой разницу между тонической активностью диафрагмы в покое (Edi min) и пиковой активностью диафрагмы (Edi max), измеренной катетером Edi. Используя Swing Edi в качестве маркера WOB, исследователи предлагают методологию оценки физиологического улучшения у младенцев после начала фармакологического лечения ТБМ.
Хотя повышенное WOB является результатом снижения тонуса трахеи и коллапса трахеи, наиболее точным методом выявления коллапса дыхательных путей является прямая визуализация дыхательных путей. Бронхоскопия способна дать качественную и полуколичественную картину коллапса дыхательных путей и постоянно демонстрирует весьма благоприятный профиль безопасности у младенцев. Выполняя бронхоскопию до и после начала приема бетанехола, можно отметить прямое изменение медикаментозного лечения.
Таким образом, исследователи предполагают, что WOB, оцениваемый по колебанию Edi, и тонус трахеи, определяемый с помощью бронхоскопии с прямой визуализацией, будут улучшаться после начала введения бетанехола у младенцев с трахеобронхомаляцией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Charles P Pugh, MD
- Номер телефона: 9013352402
- Электронная почта: cpugh2@uams.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: David Matlock, MD
- Номер телефона: 3184589097
- Электронная почта: dmatlock@uams.edu
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Рекрутинг
- Arkansas Children's Hospital
-
Контакт:
- Charles P Pugh, MD
- Номер телефона: 901-335-2402
- Электронная почта: cpugh2@uams.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Младенцы с диагнозом трахеобронхомаляция по данным динамической компьютерной томографии и коллапсом > 50% диаметра поперечного сечения в постменструальном возрасте от 40 до 60 лет, которым будет назначено лечение бетанехолом в отделении интенсивной терапии новорожденных центра уровня IV.
Критерий исключения:
- Младенцы с диагнозом трахеобронхомаляция по данным динамической компьютерной томографии с коллапсом < 50% диаметра поперечного сечения в постменструальном возрасте от 40 до 60 лет или младенцы, у которых медицинская бригада не приняла решение о начале приема бетанехола.
- Пациенты с фиксированной трахеомаляцией или бронхомаляцией вследствие внешней компрессии дыхательных путей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Младенцы с диагнозом трахеобронхомаляция, получающие лечение бетанехолом
Младенцы с диагнозом трахеобронхомаляция по данным динамической компьютерной томографии и коллапсом > 50% диаметра поперечного сечения в постменструальном возрасте от 40 до 60 лет.
|
Младенцы, которых будут лечить бетанехолом от трахеобронхомаляции в отделении интенсивной терапии новорожденных в центре уровня IV.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель этого исследования — определить, улучшится ли работа дыхания, оцениваемая с помощью Swing Edi, после начала введения бетанехола у младенцев с трахеобронхомаляцией.
Временное ограничение: 7 дней
|
Данные Swing Edi будут собираться непрерывно путем загрузки тенденций вентилятора за 24 часа до начала введения бетанехола у младенцев и последующей загрузки каждые 48–72 часа в течение 7 дней после начала введения бетанехола.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение наличия прямого визуального изменения тонуса трахеи, определяемого с помощью бронхоскопии, после начала введения бетанехола у младенцев с трахеобронхомаляцией.
Временное ограничение: 1-й день, а затем на 7-14 день
|
Исходная гибкая бронхоскопия до начала лечения бетанехолом с последующей повторной гибкой бронхоскопией через 7-14 дней после лечения бетанехолом.
|
1-й день, а затем на 7-14 день
|
|
Оценка изменения регионального импеданса с помощью электроимпедансной томографии
Временное ограничение: Соберите данные EIT за 24 часа до начала лечения бетанехолом и на 7-й день после начала лечения бетанехолом.
|
Технология электрического импеданса (EIT) — это инструмент, используемый для мониторинга региональных изменений вентиляции и механики легких.
|
Соберите данные EIT за 24 часа до начала лечения бетанехолом и на 7-й день после начала лечения бетанехолом.
|
|
Оценка изменения показателя легочной тяжести
Временное ограничение: Данные собраны в период от 40 до 60 недель постменструального возраста.
|
Оцените изменение показателя легочной тяжести (Madden 2005).
Оценка легочной тяжести определяется как доля вдыхаемого кислорода (FIO2) x (поддержка) x (лекарства).
|
Данные собраны в период от 40 до 60 недель постменструального возраста.
|
|
Исследование изменений количества эпизодов апноэ/брадикардии/десатурации, показателей боли/седативного эффекта и доз седативных препаратов после начала введения бетанехола у младенцев с трахеобронхомаляцией.
Временное ограничение: Ежедневно с 40 недель до 60 недель постменструального возраста
|
Данные собраны в период от 40 до 60 недель постменструального возраста.
|
Ежедневно с 40 недель до 60 недель постменструального возраста
|
|
Оценка побочных эффектов лечения бетанехолом, таких как увеличение секреции, свистящее дыхание или усиление жидкого стула.
Временное ограничение: 21 день
|
Соберите задокументированные эффекты за 7 дней до и через 14 дней после начала приема бетанехола.
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Charles P Pugh, MD, Arkansas Children's Hospital Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Greenholz SK, Hall RJ, Lilly JR, Shikes RH. Surgical implications of bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr Surg. 1987 Dec;22(12):1132-6. doi: 10.1016/s0022-3468(87)80723-6.
- Downing GJ, Kilbride HW. Evaluation of airway complications in high-risk preterm infants: application of flexible fiberoptic airway endoscopy. Pediatrics. 1995 Apr;95(4):567-72.
- Gunatilaka CC, Higano NS, Hysinger EB, Gandhi DB, Fleck RJ, Hahn AD, Fain SB, Woods JC, Bates AJ. Increased Work of Breathing due to Tracheomalacia in Neonates. Ann Am Thorac Soc. 2020 Oct;17(10):1247-1256. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-162OC.
- Wagner EM, Jacoby DB. Methacholine causes reflex bronchoconstriction. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):294-7. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.294.
- Bass R, Santiago M, Smith L, Quinlan C, Panitch H, Giordano T, Piccione J. (2018). Bethanechol in Tracheomalacia: Two Case Series and a Review of the Literature. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology. 31:3, 180-183. https://doi.org/10.1089/ped.2018.0880
- Bhutani VK, Koslo RJ, Shaffer TH. The effect of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatr Res. 1986 Jun;20(6):492-5. doi: 10.1203/00006450-198606000-00002.
- Panitch HB, Keklikian EN, Motley RA, Wolfson MR, Schidlow DV. Effect of altering smooth muscle tone on maximal expiratory flows in patients with tracheomalacia. Pediatr Pulmonol. 1990;9(3):170-6. doi: 10.1002/ppul.1950090309.
- Hysinger E, Friedman N, Jensen E, Zhang H, Piccione J. Bronchoscopy in neonates with severe bronchopulmonary dysplasia in the NICU. J Perinatol. 2019 Feb;39(2):263-268. doi: 10.1038/s41372-018-0280-y. Epub 2018 Dec 5.
- Madan A, Brozanski BS, Cole CH, Oden NL, Cohen G, Phelps DL. A pulmonary score for assessing the severity of neonatal chronic lung disease. Pediatrics. 2005 Apr;115(4):e450-7. doi: 10.1542/peds.2004-1293.
- Nealon E, Rivera BK, Cua CL, Ball MK, Stiver C, Boe BA, Slaughter JL, Chisolm J, Smith CV, Cooper JN, Armstrong AK, Berman DP, Backes CH. Follow-up after Percutaneous Patent Ductus Arteriosus Occlusion in Lower Weight Infants. J Pediatr. 2019 Sep;212:144-150.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.05.070. Epub 2019 Jun 28.
- Lee J, Kim HS, Jung YH, Shin SH, Choi CW, Kim EK, Kim BI, Choi JH. Non-invasive neurally adjusted ventilatory assist in preterm infants: a randomised phase II crossover trial. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Nov;100(6):F507-13. doi: 10.1136/archdischild-2014-308057. Epub 2015 Jul 15.
- Bergeron M, Cohen AP, Cotton RT. The Management of Cyanotic Spells in Children with Oesophageal Atresia. Front Pediatr. 2017 May 15;5:106. doi: 10.3389/fped.2017.00106. eCollection 2017.
- Masters IB, Zimmerman PV, Pandeya N, Petsky HL, Wilson SB, Chang AB. Quantified tracheobronchomalacia disorders and their clinical profiles in children. Chest. 2008 Feb;133(2):461-7. doi: 10.1378/chest.07-2283. Epub 2007 Nov 7.
- Wallis C, Alexopoulou E, Anton-Pacheco JL, Bhatt JM, Bush A, Chang AB, Charatsi AM, Coleman C, Depiazzi J, Douros K, Eber E, Everard M, Kantar A, Masters IB, Midulla F, Nenna R, Roebuck D, Snijders D, Priftis K. ERS statement on tracheomalacia and bronchomalacia in children. Eur Respir J. 2019 Sep 28;54(3):1900382. doi: 10.1183/13993003.00382-2019. Print 2019 Sep.
- DeBoer EM, Prager JD, Kerby GS, Stillwell PC. Measuring Pediatric Bronchoscopy Outcomes Using an Electronic Medical Record. Ann Am Thorac Soc. 2016 May;13(5):678-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.201509-576OC.
- Su YT, Chiu CC, Lai SH, Hsia SH, Lin JJ, Chan OW, Chiu CY, Tseng PL, Lee EP. Risk Factors for Tracheobronchomalacia in Preterm Infants With Bronchopulmonary Dysplasia. Front Pediatr. 2021 Jun 25;9:697470. doi: 10.3389/fped.2021.697470. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Врожденные аномалии
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания соединительной ткани
- Скелетно-мышечные аномалии
- Заболевания хрящей
- Трахеальные заболевания
- Трахеобронхомаляция
- Бронхомаляция
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Холинергические агонисты
- Парасимпатомиметики
- Мускариновые агонисты
- Бетанхол
Другие идентификационные номера исследования
- 274192
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .