Die Wirkung von Bethanechol auf Tracheobronchomalazie

Tracheobronchomalazie (TBM) ist durch einen dynamischen Atemwegskollaps gekennzeichnet, der aus einer Schlaffheit der glatten Luftröhrenmuskulatur resultiert, und die Inzidenz bei Säuglingen wurde auf 16–50 % geschätzt. Ein Trachealkollaps führt zu einer Zunahme der Atemarbeit (WOB), was zu verlängerter Beatmungsunterstützung, erhöhtem Kalorienbedarf und längerem Krankenhausaufenthalt führt. Klinische Anzeichen eines erhöhten WOB sind Nasenflügeln, verstärkter Einsatz von Hilfsmuskeln und paradoxe Bewegungen des Brustkorbs und der Bauchwand. Verglichen mit Säuglingen mit normalen Atemwegen haben Säuglinge mit TBM einen höheren resistiven WOB und benötigen eine verstärkte Atemunterstützung, um die Atemarbeit zu dämpfen.

Derzeit gibt es keine von der Food and Drug Administration zugelassenen pharmakologischen Behandlungsoptionen für die Behandlung von TBM. Tiermodelle haben gezeigt, dass Muskarin-Agonisten den Tonus des Trachealis-Muskels und die Mechanik der Atemwege verbessern können. Diese physiologischen Verbesserungen haben zu der Begründung für die Verwendung des langwirksamen Muskarinagonisten Bethanechol bei der Behandlung von Kindern mit Tracheomalazie geführt, obwohl keine großen Studien zum Nachweis der Wirksamkeit durchgeführt wurden. Durch die Verbesserung des Luftröhrentonus und der Atemwegsmechanik können Säuglinge von einer allgemeinen Verringerung ihres resistiven WOB profitieren, was zu besseren klinischen Ergebnissen führt.

Die Messung des tatsächlichen WOB kann bei Neugeborenen schwierig, invasiv und nicht leicht zu erreichen sein, kann jedoch geschätzt werden. Eine Methode, die erfolgreich zur Schätzung des WOB bei Neugeborenen verwendet wurde, ist die elektrische Schwingaktivität des Zwerchfells (Edi) durch neural angepasste Beatmungsunterstützung (NAVA). Die Verwendung von Swing Edi bei NAVA ist die Differenz zwischen der tonischen Ruheaktivität des Zwerchfells (Edi min) und der Spitzenaktivität des Zwerchfells (Edi max), gemessen mit einem Edi-Katheter. Durch die Verwendung von Swing Edi als Marker für WOB schlagen die Forscher eine Methodik vor, um eine physiologische Verbesserung bei Säuglingen nach Beginn einer pharmakologischen Behandlung von TBM zu bewerten.

Obwohl ein erhöhter WOB das Ergebnis eines verringerten Luftröhrentonus und eines Trachealkollaps ist, ist die genaueste Methode zur Identifizierung des Atemwegskollaps die direkte Visualisierung der Atemwege. Die Bronchoskopie ist in der Lage, qualitative und halbquantitative Eindrücke der Kollabierbarkeit der Atemwege zu vermitteln und hat durchweg ein sehr günstiges Sicherheitsprofil bei Säuglingen gezeigt. Durch die Durchführung einer Bronchoskopie vor und nach Beginn der Behandlung mit Bethanechol kann eine direkte Veränderung durch die medizinische Behandlung festgestellt werden.

Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass der durch Swing-Edi geschätzte WOB und der durch direkte Visualisierungs-Bronchoskopie identifizierte Luftröhrentonus nach Beginn der Behandlung mit Bethanechol bei Säuglingen mit Tracheobronchomalazie verbessert werden.