Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby basmisanilem u dětí se syndromem Dup15q

26. listopadu 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamiky 52 týdnů léčby basmisanilem u dětí se syndromem Dup15q

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakodynamiku 52týdenní léčby basmisanilem u dětí se syndromem Dup15q ve věku 2 až 11 let. Studie bude testovat hypotézu, že modulace podtypu receptoru GABAA může řešit nadměrnou funkci receptoru a pozitivně ovlivnit základní vlastnosti neurovývojového onemocnění u dětí se syndromem Dup15q.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3244
        • Rush University Medical Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregas, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná mateřská duplikace (3 kopie) nebo triplikace (4 kopie) oblasti chromozomu 15q11.2-q13.1, která zahrnuje kritickou oblast Prader Willi/Angelman definovanou jako segment [BP2-BP3]
  • Syndrom Dup15q Klinická stupnice závažnosti globálního dojmu (Dup15q CGI-S) celkové skóre závažnosti ≥ 4 (alespoň středně nemocný)
  • Tělesná hmotnost rovná nebo vyšší než třetí percentil pro věk
  • Účastník má rodiče, pečovatele nebo zákonného zástupce (dále jen „pečovatel“) ve věku alespoň 18 let, který plynně hovoří místním jazykem na místě a je schopen a ochotný poskytnout účastníkovi písemný informovaný souhlas, podle Mezinárodní radě pro harmonizaci a místním předpisům
  • Pečovatel účastníka musí bydlet s účastníkem a podle názoru zkoušejícího musí být schopen a ochoten spolehlivě zhodnotit trvající stav účastníka, doprovázet účastníka na všechny návštěvy kliniky a zajistit dodržování studijní léčby po celou dobu studie. Stejný pečovatel je schopen a ochoten dokončit hodnocení pečovatele a je v případě potřeby k dispozici na vyšetřovacím místě telefonicky nebo e-mailem
  • Pečovatel účastníka je schopen a ochoten používat elektronická zařízení k zaznamenávání informací o stavu účastníka a k dokončení hodnocení doma a souhlasí s návštěvami domácí pečovatelské služby, pokud to místní předpisy umožňují a pokud je v zemi/regionu dostupná domácí pečovatelská služba

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná epilepsie při screeningu (jak je definováno protokolem)
  • Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních epiteliálních karcinomů kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let
  • Klinicky významné abnormality EKG při screeningu
  • Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu (včetně pozitivních výsledků na HIV, hepatitidu B a/nebo hepatitidu C)
  • Před screeningem by měla být povolená předchozí existující léčba ve stabilním režimu (nebo frekvenci intervencí) po dobu nejméně 6 týdnů a nejméně 8 týdnů u antiepileptické léčby
  • Nefarmakologické / behaviorální terapie by neměly být ukončeny nebo nově zahájeny nejméně 6 týdnů před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu trvání studie (s výjimkou změn souvisejících se standardním věkem a vzdělávacími intervenčními programy a drobnými přerušeními, jako je nemoc nebo dovolená
  • Současné užívání zakázaných léků
  • Účast ve výzkumné studii léčiva během jednoho měsíce nebo během 6násobku eliminačního poločasu, podle toho, co je delší, před podáním dávky ve studii
  • Významné riziko sebevražedného chování, jak bylo posouzeno pomocí otázky ohledně sebevražedného chování upraveného podle Columbia Classification Algorithm for Suicide Assessment (C-CASA) (pouze účastníci ve věku ≥ 6 let)
  • Známá citlivost na kteroukoli léčbu nebo její složky ve studii nebo na lékovou či jinou alergii, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast ve studii, včetně těžké intolerance laktózy (např. neschopnost tolerovat 250 ml [8 oz. šálek] mléka, zmrzliny nebo jogurtu)
  • Současné klinicky relevantní onemocnění nebo stav nebo jakýkoli klinicky významný nález při screeningu, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo u kterého by léčba mohla interferovat s prováděním studie nebo by představovala nepřijatelné riziko pro účastníky této studie
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli významná klinicky významná epizoda infekce nebo hospitalizace (související s ukončením léčby antibiotiky) během 6 týdnů před zahájením podávání léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Basmisanil
Účastníci budou dostávat perorálně basmisanil dvakrát denně (BID) v první den léčby, poté třikrát denně (TID) až do konce části 1 studie (den 365) nebo do konce části 2 (den 1095)
Lék: Basmisanil
Účastníci dostanou perorálně basmisanil v dávkách odpovídajících věku
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat perorální placebo BID první den léčby, poté TID až do konce části 1 studie (365. den).
Lék: Placebo
Účastníci dostanou perorálně placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vineland-3 Adaptivní Behaviorální Škály, 3. vydání Kompozitní Skóre
Časové okno: Výchozí hodnota, 183. den, 365. den
Vineland-3 je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti každodenního života, socializaci a motorické dovednosti u osob s intelektuálním a vývojovým postižením. Položky se skládají z otevřených otázek týkajících se aktivit a chování a jsou hodnoceny jako 2 = Obvykle, 1 = Někdy a 0 = Nikdy. Položky vyžadující binární odpověď jsou hodnoceny jako 2 = Ano, 0. Standardní skóre pro složené adaptivní chování se pohybuje od 20 do 160; nižší skóre indikují nižší adaptivní fungování.
Výchozí hodnota, 183. den, 365. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre podoblastí hrubé a jemné motoriky Vineland-3
Časové okno: Výchozí stav, 183. den, 365. den
Vineland-3 je nástroj, který měří komunikaci, každodenní životní dovednosti, socializaci a motorické dovednosti u osob s intelektuálním a vývojovým postižením. Položky se skládají z otevřených otázek týkajících se aktivit a chování a jsou hodnoceny jako 2 = Obvykle, 1 = Někdy a 0 = Nikdy. Položky vyžadující binární odpověď jsou hodnoceny jako 2 = Ano, 0. Skóre V-škály pro hrubé a jemné motorické domény se pohybuje od 1 do 24; nižší skóre indikuje nižší adaptivní fungování.
Výchozí stav, 183. den, 365. den
Vineland 3 Subdomény expresivní a receptivní komunikace
Časové okno: Výchozí hodnota, 183. den, 365. den
Vineland-3 je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti každodenního života, socializaci a motorické dovednosti u osob s intelektuálním a vývojovým postižením. Položky zahrnují otevřené otázky týkající se aktivit a chování a jsou hodnoceny jako 2 = Obvykle, 1 = Někdy a 0 = Nikdy. Položky vyžadující binární odpověď jsou hodnoceny jako 2 = Ano, 0 = Ne. V-sklórové skóre pro expresivní a receptivní komunikační subdomény se pohybuje v rozmezí 1-24; nižší skóre indikuje nižší adaptivní fungování.
Výchozí hodnota, 183. den, 365. den
Vineland-3 Subdomény Hry a Volný čas a Mezilidské vztahy
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 153, Den 365
Vineland-3 je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti každodenního života, socializaci a motorické dovednosti u osob s intelektuálním postižením a vývojovými poruchami. Položky sestávají z otevřených otázek týkajících se aktivit a chování a jsou hodnoceny jako 2 = Obvykle, 1 = Někdy a 0 = Nikdy. Položky vyžadující binární odpověď jsou hodnoceny jako 2 = Ano, 0 = Ne. V-skóre pro subdomény hry a volného času a mezilidských vztahů se pohybuje v rozmezí 1-24; nižší skóre indikuje nižší adaptivní fungování.
Výchozí hodnota, Den 153, Den 365
Mullenovy škály raného učení (MSEL) – hrubá a jemná motorika
Časové okno: Baseline, Den 183, Den 365
MSEL jsou navrženy tak, aby certifikovaný hodnotitel mohl poskytnout hodnocení kognitivních schopností a motorického vývoje typicky se vyvíjejících dětí od narození do věku 68 měsíců. V této studii byly administrovány všem účastníkům bez ohledu na jejich chronologický věk. Nástroj se skládá ze 124 položek napříč pěti škálami měřícími hrubou motoriku, vizuální percepci, jemnou motoriku, expresivní jazyk a receptivní jazyk. Každá položka je hodnocena od 0 do 5 bodů s celkovým hrubým skóre v rozsahu 0-100 (hrubá motorika) a 0-78 (jemná motorika). Nižší skóre indikuje nižší vývojové schopnosti; vyšší skóre indikuje větší vývojové schopnosti.
Baseline, Den 183, Den 365
Skóre domény vizuální percepce MSEL
Časové okno: Baseline, den 183
MSEL jsou navrženy tak, aby certifikovaný hodnotitel poskytl hodnocení kognitivních schopností a motorického vývoje typicky se vyvíjejících dětí od narození do věku 68 měsíců. Byl administrován všem účastníkům této studie bez ohledu na jejich chronologický věk. Nástroj se skládá ze 124 položek napříč pěti škálami měřícími hrubou motoriku, vizuální percepci, jemnou motoriku, expresivní jazyk a receptivní jazyk. Každá položka je hodnocena 0–5 body s celkovým rozsahem surového skóre 0–50. Nižší skóre indikuje nižší vývojové schopnosti; vyšší skóre indikuje větší vývojové schopnosti.
Baseline, den 183
MSEL Expresivní a Receptivní Jazykové Subdomény
Časové okno: Výchozí hodnota, den 183
MSEL je navržen tak, aby certifikovaný hodnotitel mohl poskytnout hodnocení kognitivních schopností a motorického vývoje typicky se vyvíjejících dětí od narození do věku 68 měsíců. Byl administrován všem účastníkům této studie bez ohledu na jejich chronologický věk. Nástroj se skládá ze 124 položek napříč pěti škálami měřícími hrubou motoriku, vizuální percepci, jemnou motoriku, expresivní řeč a receptivní řeč. Každá položka je hodnocena 0-5 body s celkovým hrubým skóre v rozsahu 0-50 (expresivní řeč) nebo 0-48 (receptivní řeč). Nižší skóre indikuje nižší vývojové schopnosti; vyšší skóre indikuje lepší vývojové schopnosti.
Výchozí hodnota, den 183
Skóre škály klinického dojmu závažnosti Dup15qova syndromu (CGI-S)
Časové okno: Výchozí stav až do dne 395 nebo předčasné ukončení (před dnem 395)
Dup15q CGI-S je 10-doménové hodnocení klinikem na 6bodové škále, které měří celkovou závažnost onemocnění v daném časovém okamžiku. Deset domén zahrnuje záchvaty, obtíže v expresivní komunikaci, obtíže v jemné motorice, obtíže v hrubé motorice, kognitivní/intelektuální postižení, postižení v aktivitách denního života/sebeobsluze, socializaci, maladaptivní chování, obtíže se spánkem a celkovou závažnost. Možnosti odpovědí jsou: 1-žádné, 2-velmi mírné, 3-mírné, 4-střední, 5-těžké a 6-velmi těžké.
Výchozí stav až do dne 395 nebo předčasné ukončení (před dnem 395)
Skóre škály klinického celkového dojmu ze změny (CGI-C) u syndromu Dup15q
Časové okno: Den 28 - Den 395 nebo předčasné ukončení (před Dnem 395)
Dup15q CGI-C je 10-doménové hodnocení provedené klinikem na 7bodové stupnici, které hodnotí klinikův dojem změny onemocnění ve srovnání s výchozím stavem. Deset domén zahrnuje záchvaty, obtíže s expresivní komunikací, obtíže s jemnou motorikou, obtíže s hrubou motorikou, kognitivní/intelektuální postižení, postižení v aktivitách denního života/sebeobsluze, socializaci, maladaptivní chování, potíže se spánkem a celkovou závažnost. Možnosti odpovědí jsou 1-velmi výrazně zlepšeno, 2-výrazně zlepšeno, 3-minimálně zlepšeno, 4-bez změny, 5-minimálně zhoršeno, 6-výrazně zhoršeno a 7-velmi výrazně zhoršeno. CGI neposkytuje celkové skóre.
Den 28 - Den 395 nebo předčasné ukončení (před Dnem 395)
Skóre domény Aberrant Behavior Checklist - Second Edition - Community Version (ABC-2-C) - Podrážděnost
Časové okno: Výchozí stav - den 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
ABC-2 je aktualizovaná, empiricky odvozená a ověřená 58položková hodnotící škála vyplňovaná pečovateli, která měří závažnost řady maladaptivních chování běžně pozorovaných u dětí, dospívajících a dospělých s intelektuálním a vývojovým postižením. Bude použita komunitní verze škály (ABC-2-C). Je určena pro použití u jedinců, kteří nežijí v institucionálních zařízeních. Kontrolní seznam hodnotí příznaky v pěti doménách: podrážděnost, sociální stažení, stereotypní chování, hyperaktivita/nespolupráce a nevhodná řeč. Položky jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 (nikdy) do 3 (závažný problém). Rozsah skóre domény podrážděnosti je 0-45, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost.
Výchozí stav - den 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
Skóre domény ABC-2-C - Sociální stažení
Časové okno: Výchozí hodnoty – den 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
ABC-2 je aktualizovaná, empiricky odvozená a ověřená hodnotící škála s 58 položkami, kterou vyplňují pečovatelé a která měří závažnost řady maladaptivních chování běžně pozorovaných u dětí, adolescentů a dospělých s intelektuálním a vývojovým postižením. Ve studii bude použita komunitní verze škály (ABC-2-C). Je určena pro použití u jedinců, kteří nežijí v institucionálních zařízeních. Kontrolní seznam hodnotí příznaky v pěti doménách: podrážděnost, sociální stažení, stereotypní chování, hyperaktivita/nespolupráce a nevhodná řeč. Položky jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 (nikdy) do 3 (závažný problém). Rozsah skóre domény sociálního stažení je 0-48, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost.
Výchozí hodnoty – den 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
ABC-2-C Skóre domény - Stereotypní chování
Časové okno: Výchozí hodnota – 365. den, nebo předčasné ukončení (před 365. dnem)
ABC-2 je aktualizovaná, empiricky odvozená, validovaná 58-položková hodnotící škála vyplňovaná pečovateli, která měří závažnost řady maladaptivních chování běžně pozorovaných u dětí, adolescentů a dospělých s intelektuálním a vývojovým postižením. Komunitní verze škály (ABC-2-C) bude použita. Je určena pro použití u jedinců, kteří nepobývají v institucionálních zařízeních. Kontrolní seznam hodnotí příznaky v pěti doménách: podrážděnost, sociální stažení, stereotypní chování, hyperaktivita/nespolupráce a nevhodná řeč. Položky jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 (nikdy) do 3 (závažný problém). Rozsah skóre subdomény stereotypního chování je 0–21, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost.
Výchozí hodnota – 365. den, nebo předčasné ukončení (před 365. dnem)
Skóre domény ABC-2-C - Hyperaktivita/Neposlušnost
Časové okno: Výchozí stav až do dne 365 nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
ABC-2 je aktualizovaná, empiricky odvozená a validovaná 58položková hodnotící škála vyplňovaná pečovateli, která měří závažnost řady maladaptivních chování běžně pozorovaných u dětí, dospívajících a dospělých s intelektovým a vývojovým postižením. Bude použita komunitní verze škály (ABC-2-C). Je určena pro použití u jedinců, kteří nežijí v institucionálních zařízeních. Kontrolní seznam hodnotí příznaky v pěti doménách: podrážděnost, sociální stažení, stereotypní chování, hyperaktivita/nespolupráce a nevhodná řeč. Položky jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 (nikdy) do 3 (závažný problém). Rozsah skóre subdomény hyperaktivity/nespolupráce je 0-45, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost.
Výchozí stav až do dne 365 nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
Skóre domény ABC-2-C - Nevhodná mluva
Časové okno: Výchozí stav až do dne 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
ABC-2 je aktualizovaná, empiricky odvozená a ověřená 58-položková hodnotící škála vyplňovaná pečovateli, která měří závažnost řady maladaptivních chování běžně pozorovaných u dětí, dospívajících a dospělých s intelektuálním a vývojovým postižením. Bude použita komunitní verze škály (ABC-2-C). Je určena pro použití u jedinců, kteří nežijí v institucionálních zařízeních. Kontrolní seznam hodnotí příznaky v pěti doménách: podrážděnost, sociální stažení, stereotypní chování, hyperaktivita/nespolupráce a nevhodná řeč. Položky jsou hodnoceny na 4bodové škále od 0 (nikdy) do 3 (závažný problém). Rozsah skóre subdomény nevhodné řeči je 0-12, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost.
Výchozí stav až do dne 365, nebo předčasné ukončení (před dnem 365)
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 52 týdnů
Nežádoucí příhoda je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. Nežádoucí příhoda tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu, například), symptom nebo onemocnění časově spojené s užíváním farmaceutického přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s farmaceutickým přípravkem. Předem existující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Až 52 týdnů
Plazmatická koncentrace basmisanilu
Časové okno: Den 1 - Den 183
Den 1 - Den 183
Plazmatická koncentrace metabolitu Basmisanilu M1
Časové okno: Den 1 – Den 183
Den 1 – Den 183
Kvantitativní EEG (qEEG) výkon v beta pásmu
Časové okno: Baseline, Den 14
Toto je průměr EEG parametru 10 x Log_10 celkové beta síly mezi 16 a 32 Hz v jednotkách mikroVolt^2.
Baseline, Den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2022

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP42992

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom Dup15q

Klinické studie na Basmisanil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit