Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности лечения басмисанилом у детей с синдромом Dup15q

24 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакодинамики 52-недельного лечения басмисанилом у детей с синдромом Dup15q

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакодинамика 52-недельного курса лечения базмисанилом у детей с синдромом Dup15q в возрасте от 2 до 11 лет. Исследование проверит гипотезу о том, что модуляция подтипа рецептора ГАМК-А может воздействовать на чрезмерную функцию рецептора и положительно влиять на основные особенности заболевания нервной системы у детей с синдромом Dup15q.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregas, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3244
        • Rush University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденная материнская дупликация (3 копии) или тройная (4 копии) области хромосомы 15q11.2-q13.1, которая включает критическую область Прадера-Вилли/Ангельмана, определяемую как сегмент [BP2-BP3].
  • Синдром Dup15q Шкала общей клинической тяжести тяжести (Dup15q CGI-S) общая оценка тяжести ≥ 4 (по крайней мере, умеренное заболевание)
  • Масса тела равна или выше третьего процентиля для данного возраста
  • У участника есть родитель, опекун или законный представитель (далее «опекун») в возрасте не менее 18 лет, свободно владеющий местным языком на объекте и способный и желающий предоставить письменное информированное согласие для участника в соответствии с к Международному совету по гармонизации и местному законодательству
  • Опекун участника должен проживать с участником и, по мнению исследователя, иметь возможность и желание надежно оценить текущее состояние участника, сопровождать участника во время всех визитов в клинику и обеспечивать соблюдение исследуемого лечения на протяжении всего исследования. Один и тот же опекун может и желает пройти оценку опекунства и доступен для Исследовательского центра по телефону или электронной почте, если это необходимо.
  • Опекун участника может и хочет использовать электронные устройства для записи информации о состоянии участника и проведения обследований на дому, а также соглашается на посещение медсестрой на дому, если это разрешено местным законодательством и если служба медсестры на дому доступна в стране/регионе.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая эпилепсия при скрининге (согласно протоколу)
  • Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
  • Клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге
  • Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининге (включая положительные результаты на ВИЧ, гепатит В и/или гепатит С)
  • Разрешенные ранее существующие лекарства должны находиться на стабильном режиме (или частоте вмешательства) в течение не менее 6 недель и не менее 8 недель для противоэпилептического лечения до скрининга.
  • Немедикаментозную/поведенческую терапию не следует прекращать или начинать заново по крайней мере за 6 недель до скрининга, и ожидается, что она останется стабильной на протяжении всего периода исследования (за исключением изменений, связанных со стандартным возрастом и образовательными интервенционными программами, а также незначительных перерывов, таких как болезнь или отпуск).
  • Одновременный прием запрещенных препаратов
  • Участие в исследовании исследуемого препарата в течение одного месяца или в течение 6-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до введения дозы в исследовании.
  • Значительный риск суицидального поведения, оцениваемый с помощью вопроса о суицидальном поведении, адаптированного из Колумбийского классификационного алгоритма оценки суицида (C-CASA) (только для участников ≥ 6 лет)
  • Известная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании, включая тяжелую непереносимость лактозы (например, непереносимость 250 мл [8 унций или 1 чашка] молока, мороженого или йогурта)
  • Сопутствующее клинически значимое заболевание или состояние или любое клинически значимое обнаружение при скрининге, которое может помешать проведению исследования или для которого лечение может помешать проведению исследования, или которое может представлять неприемлемый риск для участников этого исследования.
  • Известная активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная или другая инфекция (за исключением грибковых поражений ногтевого ложа) или любой серьезный клинически значимый эпизод инфекции или госпитализация (связанная с завершением курса антибиотиков) в течение 6 недель до начала приема препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Басмисанил
Участники будут получать басмисанил перорально два раза в день (дважды в день) в первый день лечения, затем три раза в день (три раза в день) до конца Части 1 исследования (День 365) или конца Части 2 (День 1095).
Лекарство: Басмисанил
Участники получат пероральный басмисанил в дозах, соответствующих возрасту.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать пероральное плацебо два раза в день в первый день лечения, затем три раза в день до конца части 1 исследования (день 365).
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать перорально плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композитные оценки адаптивного поведения по шкале Вайнленд-3, 3-е издание
Временное ограничение: Базовый уровень, День 183, День 365
Vineland-3 — это инструмент, измеряющий коммуникацию, навыки повседневной жизни, социализацию и моторные навыки у людей с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. Пункты состоят из открытых вопросов, связанных с деятельностью и поведением, и оцениваются как 2 = Обычно, 1 = Иногда и 0 = Никогда. Пункты, требующие бинарного ответа, оцениваются как 2 = Да, 0. Стандартные баллы для составного показателя адаптивного поведения варьируются от 20 до 160; более низкие баллы указывают на более низкий уровень адаптивного функционирования.
Базовый уровень, День 183, День 365

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Vineland-3 Оценки субдоменов крупной и мелкой моторики
Временное ограничение: Исходный уровень, 183-й день, 365-й день
Vineland-3 - это инструмент, который измеряет коммуникацию, навыки повседневной жизни, социализацию и моторные навыки у лиц с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. Пункты состоят из открытых вопросов, связанных с деятельностью и поведением, и оцениваются как 2 = Обычно, 1 = Иногда и 0 = Никогда. Пункты, требующие бинарного ответа, оцениваются как 2 = Да, 0. V-шкальные оценки для областей крупной и мелкой моторики варьируются от 1 до 24; более низкие баллы указывают на более низкий уровень адаптивного функционирования.
Исходный уровень, 183-й день, 365-й день
Вайнленд 3 Поддомены экспрессивной и рецептивной коммуникации
Временное ограничение: Исходный уровень, День 183, День 365
Vineland-3 - это инструмент, измеряющий коммуникацию, повседневные жизненные навыки, социализацию и двигательные навыки у людей с интеллектуальными и нарушениями развития. Пункты состоят из открытых вопросов, связанных с деятельностью и поведением, и оцениваются как 2 = Обычно, 1 = Иногда и 0 = Никогда. Пункты, требующие бинарного ответа, оцениваются как 2 = Да, 0. V-шкальные баллы для поддоменов экспрессивной и рецептивной коммуникации варьируются от 1 до 24; более низкие баллы указывают на более низкое адаптивное функционирование.
Исходный уровень, День 183, День 365
Поддомены Vineland-3: Игра и досуг, а также межличностные отношения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 153, день 365
Vineland-3 – это инструмент, который измеряет коммуникацию, навыки повседневной жизни, социализацию и моторные навыки у людей с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. Пункты состоят из открытых вопросов, связанных с деятельностью и поведением, и оцениваются как 2 = Обычно, 1 = Иногда и 0 = Никогда. Пункты, требующие бинарного ответа, оцениваются как 2 = Да, 0 = Нет. V-шкальные баллы для поддоменов игры и досуга, а также межличностных отношений варьируются от 1 до 24; более низкие баллы указывают на более низкий уровень адаптивного функционирования.
Исходный уровень, день 153, день 365
Шкалы Маллена раннего обучения (MSEL): Двигательные области (крупная и мелкая моторика)
Временное ограничение: Исходный уровень, 183 день, 365 день
MSEL предназначены для сертифицированного оценщика, чтобы оценить когнитивные способности и моторное развитие типично развивающихся детей от рождения до 68 месяцев.
Он проводился всем участникам этого исследования независимо от их хронологического возраста.
Инструмент состоит из 124 пунктов по пяти шкалам, измеряющим крупную моторику, зрительное восприятие, мелкую моторику, экспрессивную речь и рецептивную речь.
Каждый пункт оценивается от 0 до 5 баллов с общим сырым баллом в диапазоне 0-100 (крупная моторика) и 0-78 (мелкая моторика).
Более низкие баллы указывают на более низкие способности развития; более высокие баллы указывают на более высокие способности развития.
Исходный уровень, 183 день, 365 день
Баллы по области зрительного восприятия MSEL
Временное ограничение: Базовый уровень, День 183
Шкалы MSEL предназначены для сертифицированного оценщика, чтобы предоставить оценку когнитивных способностей и моторного развития типично развивающихся детей от рождения до 68 месяцев. Она была проведена для всех участников этого исследования независимо от их хронологического возраста. Инструмент состоит из 124 пунктов по пяти шкалам, измеряющим крупную моторику, зрительное восприятие, мелкую моторику, экспрессивную речь и рецептивную речь. Каждый пункт оценивается от 0 до 5 баллов с общим диапазоном сырых баллов от 0 до 50. Низкие баллы указывают на более низкие способности развития; высокие баллы указывают на более высокие способности развития.
Базовый уровень, День 183
Поддомены выразительной и рецептивной речи MSEL
Временное ограничение: Исходный уровень, 183-й день
Шкалы MSEL предназначены для проведения сертифицированным оценщиком оценки когнитивных способностей и моторного развития нормально развивающихся детей от рождения до возраста 68 месяцев. Она применялась ко всем участникам данного исследования независимо от их хронологического возраста. Инструмент состоит из 124 пунктов по пяти шкалам, измеряющим крупную моторику, зрительное восприятие, мелкую моторику, экспрессивную речь и рецептивную речь. Каждый пункт оценивается от 0 до 5 баллов с общим диапазоном сырых баллов от 0 до 50 (экспрессивная речь) или от 0 до 48 (рецептивная речь). Более низкие баллы указывают на более низкие показатели развития; более высокие баллы указывают на более высокие показатели развития.
Исходный уровень, 183-й день
Баллы по шкале общей клинической оценки тяжести синдрома Dup15q (CGI-S) врачом
Временное ограничение: Базовый уровень до Дня 395 или досрочное прекращение (до Дня 395)
Шкала CGI-S для Dup15q представляет собой 10-доменную оценку, проводимую клиницистом по 6-балльной шкале, которая измеряет общую тяжесть заболевания в определенный момент времени. Десять доменов включают: судороги, трудности экспрессивной коммуникации, трудности с мелкой моторикой, трудности с крупной моторикой, когнитивные/интеллектуальные нарушения, нарушения в повседневной деятельности/самообслуживании, социализацию, неадаптивное поведение, трудности со сном и общую тяжесть состояния. Варианты ответов: 1-отсутствует, 2-очень легкая, 3-легкая, 4-умеренная, 5-тяжелая, 6-очень тяжелая.
Базовый уровень до Дня 395 или досрочное прекращение (до Дня 395)
Шкала глобального впечатления клинициста об изменениях при синдроме Dup15q (CGI-C) - баллы
Временное ограничение: День 28 - День 395 или досрочное прекращение (до Дня 395)
Шкала CGI-C для Dup15q — это 10-доменная клиническая оценка по 7-балльной шкале, которая оценивает впечатление клинициста об изменении состояния по сравнению с исходным уровнем. Десять доменов включают: судороги, трудности экспрессивной коммуникации, трудности с мелкой моторикой, трудности с крупной моторикой, когнитивные/интеллектуальные нарушения, нарушения в повседневной деятельности/самообслуживании, социализацию, неадаптивное поведение, нарушения сна и общую тяжесть состояния. Варианты ответов: 1 — значительное улучшение, 2 — заметное улучшение, 3 — минимальное улучшение, 4 — без изменений, 5 — минимальное ухудшение, 6 — заметное ухудшение, 7 — значительное ухудшение. CGI не дает общей суммарной оценки.
День 28 - День 395 или досрочное прекращение (до Дня 395)
Показатели доменов Контрольного списка аномального поведения - Второе издание - Общественная версия (ABC-2-C) - Раздражительность
Временное ограничение: Базовый уровень - день 365 или досрочное прекращение (до дня 365)
ABC-2 — это обновленная, эмпирически разработанная и валидированная 58-пунктовая шкала оценки, заполняемая лицами, осуществляющими уход, которая измеряет тяжесть ряда дезадаптивных форм поведения, обычно наблюдаемых у детей, подростков и взрослых с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. В исследовании будет использоваться общедоступная версия шкалы (ABC-2-C). Она предназначена для использования у лиц, не проживающих в учреждениях стационарного типа. Контрольный список оценивает симптомы по пяти областям: раздражительность, социальная отстраненность, стереотипное поведение, гиперактивность/неповиновение и неадекватная речь. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале от 0 (никогда) до 3 (серьезная проблема). Диапазон баллов по области «раздражительность» составляет 0–45, причем более высокий балл указывает на большую степень тяжести.
Базовый уровень - день 365 или досрочное прекращение (до дня 365)
ABC-2-C Domain Scores - Социальная Отстраненность
Временное ограничение: Базовый уровень - День 365 или досрочное прекращение (до Дня 365)
ABC-2 — это обновленная, эмпирически выведенная, валидированная 58-пунктовая оценочная шкала, заполняемая лицами, осуществляющими уход, которая измеряет тяжесть ряда дезадаптивных форм поведения, обычно наблюдаемых у детей, подростков и взрослых с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. Будет использоваться общественная версия шкалы (ABC-2-C). Она предназначена для использования у лиц, не проживающих в учреждениях. Контрольный список оценивает симптомы по пяти областям: раздражительность, социальная отгороженность, стереотипное поведение, гиперактивность/неподчинение и неадекватная речь. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале от 0 (никогда) до 3 (серьезная проблема). Диапазон баллов по области социальной отгороженности составляет 0–48, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
Базовый уровень - День 365 или досрочное прекращение (до Дня 365)
Баллы домена ABC-2-C - Стереотипное поведение
Временное ограничение: Базовый уровень - День 365 или досрочное прекращение (до Дня 365)
АВС-2 — это обновленная, эмпирически выведенная, валидированная 58-пунктовая шкала оценки, заполняемая лицами, осуществляющими уход, которая измеряет степень тяжести ряда дезадаптивных форм поведения, обычно наблюдаемых у детей, подростков и взрослых с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития. В исследовании будет использоваться версия шкалы для сообщества (АВС-2-С). Она предназначена для использования у лиц, не проживающих в учреждениях стационарного типа. Контрольный список оценивает симптомы по пяти областям: раздражительность, социальная отгороженность, стереотипное поведение, гиперактивность/неподчинение и неадекватная речь. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале от 0 (никогда) до 3 (выраженная проблема). Диапазон баллов для поддомена стереотипного поведения составляет 0–21, причем более высокие баллы указывают на большую степень тяжести.
Базовый уровень - День 365 или досрочное прекращение (до Дня 365)
ABC-2-C Баллы по домену - Гиперактивность/Неподчинение
Временное ограничение: От исходного уровня до 365-го дня или досрочного прекращения (до 365-го дня)
ABC-2 — это обновленная, эмпирически выведенная, валидированная 58-пунктовая оценочная шкала, заполняемая лицами, осуществляющими уход, которая измеряет тяжесть ряда неадаптивных форм поведения, обычно наблюдаемых у детей, подростков и взрослых с интеллектуальными нарушениями и нарушениями развития.
Будет использоваться версия шкалы для сообщества (ABC-2-C).
Она предназначена для использования у лиц, не проживающих в учреждениях.
Контрольный список оценивает симптомы по пяти областям: раздражительность, социальная отгороженность, стереотипное поведение, гиперактивность/неповиновение и несоответствующая речь.
Пункты оцениваются по 4-балльной шкале от 0 (никогда) до 3 (серьезная проблема).
Диапазон баллов поддомена гиперактивности/неповиновения составляет 0-45, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть.
От исходного уровня до 365-го дня или досрочного прекращения (до 365-го дня)
ABC-2-C Оценки доменов - Неуместная речь
Временное ограничение: Базовый период до 365-го дня или досрочное прекращение (до 365-го дня)
ABC-2 — это обновленная, эмпирически выведенная, валидированная 58-пунктовая оценочная шкала, заполняемая лицами, осуществляющими уход, которая измеряет степень тяжести ряда неадаптивных форм поведения, обычно наблюдаемых у детей, подростков и взрослых с интеллектуальными и нарушениями развития. В исследовании будет использоваться версия шкалы для сообщества (ABC-2-C). Она предназначена для использования у лиц, не проживающих в условиях учреждений. Контрольный список оценивает симптомы по пяти областям: раздражительность, социальная отстраненность, стереотипное поведение, гиперактивность/неподчинение и неадекватная речь. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале от 0 (никогда) до 3 (серьезная проблема). Диапазон баллов для поддомена неадекватной речи составляет 0-12, причем более высокие баллы указывают на большую степень тяжести.
Базовый период до 365-го дня или досрочное прекращение (до 365-го дня)
Частота возникновения побочных эффектов (ПЭ) и серьёзных побочных эффектов (СПЭ)
Временное ограничение: До 52 недель
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому был введен фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальный лабораторный результат), симптом или заболевание, временно связанные с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считаются ли они связанными с фармацевтическим продуктом. Существовавшие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
До 52 недель
Концентрация бамисанила в плазме
Временное ограничение: День 1 - День 183
День 1 - День 183
Концентрация в плазме метаболита M1 базмисанила
Временное ограничение: День 1 – День 183
День 1 – День 183
Количественная ЭЭГ (qEEG) Мощность бета-диапазона
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-й день
Это среднее значение параметра ЭЭГ 10 x Log_10 от общей мощности бета-диапазона между 16 и 32 Гц в микро-Вольт^2.
Исходный уровень, 14-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP42992

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться