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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement au basmisanil chez les enfants atteints du syndrome Dup15q

24 juillet 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacodynamique de 52 semaines de traitement par le basmisanil chez les enfants atteints du syndrome Dup15q

Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacodynamie de 52 semaines de traitement au basmisanil chez des enfants atteints du syndrome Dup15q âgés de 2 à 11 ans. L'étude testera l'hypothèse selon laquelle la modulation d'un sous-type de récepteur GABAA peut traiter la fonction excessive du récepteur et avoir un impact positif sur les principales caractéristiques de la maladie neurodéveloppementale chez les enfants atteints du syndrome Dup15q.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregas, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Evelina London Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-3244
        • Rush University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Duplication maternelle documentée (3 copies) ou triplication (4 copies) de la région du chromosome 15q11.2-q13.1 qui comprend la région critique de Prader Willi/Angelman définie comme le segment [BP2-BP3]
  • Syndrome Dup15q Clinical Global Impression Severity scale (Dup15q CGI-S) score global de gravité ≥ 4 (au moins modérément malade)
  • Poids corporel égal ou supérieur au troisième centile pour l'âge
  • Le participant a un parent, un soignant ou un représentant légalement autorisé (ci-après « soignant ») âgé d'au moins 18 ans, qui parle couramment la langue locale sur le site, et capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit au participant, selon au Conseil international d'harmonisation et aux réglementations locales
  • Le soignant du participant doit vivre avec le participant et, de l'avis de l'investigateur, capable et désireux d'évaluer de manière fiable l'état actuel du participant, d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique et d'assurer la conformité au traitement de l'étude tout au long de l'étude. Le même soignant est capable et disposé à effectuer les évaluations du soignant et est disponible au site d'investigation par téléphone ou par e-mail si nécessaire
  • Le soignant du participant est capable et disposé à utiliser des appareils électroniques pour enregistrer des informations sur l'état du participant et pour effectuer des évaluations à domicile et accepte les visites de soins infirmiers à domicile, si la réglementation locale le permet et si un service de soins infirmiers à domicile est disponible dans le pays/la région

Critère d'exclusion:

  • Épilepsie non contrôlée au dépistage (telle que définie par le protocole)
  • Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux squameux de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans
  • Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage
  • Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage (y compris les résultats positifs pour le VIH, l'hépatite B et/ou l'hépatite C)
  • Les médicaments existants antérieurs autorisés doivent suivre un régime stable (ou une fréquence d'intervention) pendant au moins 6 semaines et au moins 8 semaines pour le traitement antiépileptique, avant le dépistage
  • Les thérapies non pharmacologiques / comportementales ne doivent pas être arrêtées ou nouvellement commencées au moins 6 semaines avant le dépistage et devraient rester stables pendant toute la durée de l'étude (à l'exclusion des changements liés à l'âge standard et aux programmes d'intervention éducatifs et aux interruptions mineures telles que maladie ou vacances
  • Utilisation concomitante de médicaments interdits
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans un délai d'un mois ou dans les 6 × la demi-vie d'élimination, selon la plus longue des deux, avant le dosage dans l'étude
  • Risque significatif de comportement suicidaire, tel qu'évalué par la question sur le comportement suicidaire adaptée de l'algorithme de classification Columbia pour l'évaluation du suicide (C-CASA) (participants âgés de ≥ 6 ans uniquement)
  • Sensibilité connue à l'un des traitements de l'étude ou à ses composants ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude, y compris une intolérance sévère au lactose (par exemple, incapable de tolérer 250 ml [8 oz ou 1 tasse] de lait, de crème glacée ou de yogourt)
  • Maladie ou affection cliniquement pertinente concomitante ou tout résultat cliniquement significatif lors du dépistage qui pourrait interférer avec, ou pour lequel, le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui poserait un risque inacceptable pour les participants à cette étude
  • Infection bactérienne, virale ou autre, active ou non contrôlée, connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection ou d'hospitalisation cliniquement significatif (lié à la fin du traitement antibiotique) dans les 6 semaines précédant le début de l'administration du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Basmisanil
Les participants recevront du basmisanil par voie orale deux fois par jour (BID) le premier jour de traitement, puis trois fois par jour (TID) jusqu'à la fin de la partie 1 de l'essai (jour 365) ou la fin de la partie 2 (jour 1095).
Médicament: Basmisanil
Les participants recevront du basmisanil par voie orale à des doses adaptées à leur âge
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo oral BID le premier jour de traitement, puis TID jusqu'à la fin de la partie 1 de l'essai (jour 365).
Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores composites des Échelles de comportement adaptatif Vineland-3, 3e édition
Délai: Ligne de base, Jour 183, Jour 365
Le Vineland-3 est un instrument qui mesure la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation et les habiletés motrices des personnes ayant des déficiences intellectuelles et développementales. Les items consistent en des questions ouvertes liées aux activités et comportements, notées comme suit : 2 = Habituellement, 1 = Parfois, et 0 = Jamais. Les items nécessitant une réponse binaire sont notés : 2 = Oui, 0 = Non. Les scores standard pour le composite du comportement adaptatif vont de 20 à 160 ; des scores plus bas indiquent un fonctionnement adaptatif plus faible.
Ligne de base, Jour 183, Jour 365

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores des sous-domaines moteur global et moteur fin du Vineland-3
Délai: Baseline, Jour 183, Jour 365
Le Vineland-3 est un instrument qui mesure la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation et les habiletés motrices des personnes ayant des déficiences intellectuelles et développementales. Les items consistent en des questions ouvertes liées aux activités et au comportement, et sont notés comme suit : 2 = Habituellement, 1 = Parfois, et 0 = Jamais. Les items nécessitant une réponse binaire sont notés comme suit : 2 = Oui, 0. Les scores V-échelle pour les domaines de la motricité globale et fine vont de 1 à 24 ; les scores inférieurs indiquent un fonctionnement adaptatif plus faible.
Baseline, Jour 183, Jour 365
Sous-domaines de communication expressive et réceptive Vineland 3
Délai: Baseline, Jour 183, Jour 365
Le Vineland-3 est un instrument qui mesure la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation et les habiletés motrices des personnes ayant des déficiences intellectuelles et développementales. Les items consistent en des questions ouvertes liées aux activités et comportements, et sont notés comme suit : 2 = Habituellement, 1 = Parfois et 0 = Jamais. Les items nécessitant une réponse binaire sont notés comme suit : 2 = Oui, 0 = Non. Les scores V-échelle pour les sous-domaines de communication expressive et réceptive varient de 1 à 24 ; des scores plus bas indiquent un fonctionnement adaptatif plus faible.
Baseline, Jour 183, Jour 365
Sous-domaines Vineland-3 du Temps de jeu et de loisirs et des Relations interpersonnelles
Délai: Baseline, Jour 153, Jour 365
Le Vineland-3 est un instrument qui mesure la communication, les compétences de la vie quotidienne, la socialisation et les compétences motrices des personnes ayant des déficiences intellectuelles et développementales. Les items consistent en des questions ouvertes liées aux activités et comportements, notées comme suit : 2 = Habituellement, 1 = Parfois et 0 = Jamais. Les items nécessitant une réponse binaire sont notés comme 2 = Oui, 0. Les scores V-échelle pour les sous-domaines du jeu et des loisirs, et des relations interpersonnelles varient de 1 à 24 ; les scores inférieurs indiquent un fonctionnement adaptatif plus faible.
Baseline, Jour 153, Jour 365
Échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce (MSEL) - Domaines moteur global et moteur fin
Délai: Baseline, Jour 183, Jour 365
Les MSEL sont conçus pour qu'un évaluateur certifié fournisse une évaluation des capacités cognitives et du développement moteur des enfants au développement typique, de la naissance à l'âge de 68 mois.
Il a été administré à tous les participants de cette étude, quel que soit leur âge chronologique.
L'instrument comprend 124 items répartis sur cinq échelles mesurant la motricité globale, la réception visuelle, la motricité fine, le langage expressif et le langage réceptif.
Chaque item est noté de 0 à 5 points, avec des scores bruts totaux allant de 0 à 100 (motricité globale) et de 0 à 78 (motricité fine).
Un score plus faible indique des capacités de développement plus faibles ; un score plus élevé indique des capacités de développement plus importantes.
Baseline, Jour 183, Jour 365
Scores du domaine de réception visuelle MSEL
Délai: Baseline, Jour 183
Les MSEL sont conçus pour qu'un évaluateur certifié fournisse une évaluation des capacités cognitives et du développement moteur des enfants au développement typique, de la naissance à l'âge de 68 mois. Ils ont été administrés à tous les participants de cette étude, indépendamment de leur âge chronologique. L'instrument comprend 124 items répartis sur cinq échelles mesurant la Motricité Globale, la Réception Visuelle, la Motricité Fine, le Langage Expressif et le Langage Réceptif. Chaque item est noté de 0 à 5 points, avec un score brut total allant de 0 à 50. Un score plus faible indique des capacités de développement inférieures ; des scores plus élevés indiquent des capacités de développement supérieures.
Baseline, Jour 183
Sous-domaines du langage expressif et réceptif MSEL
Délai: Baseline, Jour 183
Les MSEL sont conçus pour qu'un évaluateur certifié puisse fournir une évaluation des capacités cognitives et du développement moteur des enfants au développement typique, de la naissance jusqu'à l'âge de 68 mois.
Il a été administré à tous les participants de cette étude, quel que soit leur âge chronologique.
L'instrument comprend 124 items répartis sur cinq échelles mesurant la motricité globale, la réception visuelle, la motricité fine, le langage expressif et le langage réceptif.
Chaque item est noté de 0 à 5 points, avec un score brut total allant de 0 à 50 (langage expressif) ou de 0 à 48 (langage réceptif).
Un score plus faible indique des capacités développementales moindres ; des scores plus élevés indiquent des capacités développementales supérieures.
Baseline, Jour 183
Scores de l'échelle de l'impression clinique globale de sévérité (CGI-S) du syndrome Dup15q
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 395, ou arrêt précoce (avant le jour 395)
L'échelle Dup15q CGI-S est une mesure évaluée par le clinicien comprenant 10 domaines sur une échelle de 6 points qui mesure la gravité globale de la maladie à un moment donné. Les dix domaines sont les crises, les difficultés de communication expressive, les difficultés de motricité fine, les difficultés de motricité globale, les déficiences cognitives/intellectuelles, les déficiences dans les activités de la vie quotidienne/soins personnels, la socialisation, les comportements inadaptés, les difficultés de sommeil et la gravité globale. Les options de réponse sont 1-absent, 2-très léger, 3-léger, 4-modéré, 5-sévère et 6-très sévère.
De la ligne de base jusqu'au jour 395, ou arrêt précoce (avant le jour 395)
Scores de l'échelle d'impression globale du changement par le clinicien (CGI-C) pour le syndrome Dup15q
Délai: Jour 28 - Jour 395 ou fin prématurée (avant le Jour 395)
Le Dup15q CGI-C est une mesure évaluée par le clinicien sur 10 domaines, utilisant une échelle à 7 points, qui évalue l'impression du clinicien sur l'évolution de la maladie par rapport à la situation initiale. Les dix domaines sont : crises d'épilepsie, difficultés de communication expressive, difficultés de motricité fine, difficultés de motricité globale, déficience cognitive/intellectuelle, altération des activités de la vie quotidienne/soins personnels, socialisation, comportement inadapté, difficultés de sommeil et gravité globale. Les options de réponse sont : 1-très fortement amélioré, 2-fortement amélioré, 3-minimalement amélioré, 4-aucun changement, 5-minimalement aggravé, 6-fortement aggravé, et 7-très fortement aggravé. Le CGI ne fournit pas de score global.
Jour 28 - Jour 395 ou fin prématurée (avant le Jour 395)
Aberrant Behavior Checklist - Deuxième Édition - Version Communautaire (ABC-2-C) Scores de Domaine - Irritabilité
Délai: Baseline - Jour 365, ou arrêt précoce (avant le Jour 365)
L'ABC-2 est une échelle d'évaluation actualisée, empiriquement dérivée et validée, comprenant 58 items complétés par les aidants, qui mesure la gravité d'une série de comportements inadaptés couramment observés chez les enfants, les adolescents et les adultes présentant des déficiences intellectuelles et des troubles du développement.
La version communautaire de l'échelle (ABC-2-C) sera utilisée.
Elle est conçue pour être utilisée chez les individus qui ne résident pas en établissement institutionnel.
La liste de contrôle évalue les symptômes dans cinq domaines : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité/non-conformité et langage inapproprié.
Les items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 (jamais) à 3 (problème sévère).
La plage de score du domaine de l'irritabilité est de 0 à 45, un score plus élevé indiquant une gravité plus importante.
Baseline - Jour 365, ou arrêt précoce (avant le Jour 365)
ABC-2-C Domain Scores - Retrait social
Délai: Baseline - Jour 365, ou arrêt précoce (avant le Jour 365)
L'ABC-2 est une échelle d'évaluation mise à jour, empiriquement dérivée et validée, composée de 58 items remplis par les aidants, qui mesure la gravité d'une série de comportements inadaptés couramment observés chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de déficiences intellectuelles et de troubles du développement. La version communautaire de l'échelle (ABC-2-C) sera utilisée. Elle est conçue pour être utilisée chez les individus qui ne résident pas dans des établissements institutionnels. La liste de contrôle évalue les symptômes dans cinq domaines : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité/non-respect des consignes et discours inapproprié. Les items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 (jamais) à 3 (problème sévère). Le score du domaine de retrait social varie de 0 à 48, les scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité.
Baseline - Jour 365, ou arrêt précoce (avant le Jour 365)
Scores du domaine ABC-2-C - Comportement stéréotypé
Délai: Baseline - Jour 365, ou arrêt prématuré (avant le Jour 365)
L'ABC-2 est une échelle d'évaluation mise à jour, empiriquement dérivée et validée, composée de 58 items remplis par les aidants, qui mesure la gravité d'une série de comportements inadaptés couramment observés chez les enfants, les adolescents et les adultes présentant des déficiences intellectuelles et des troubles du développement. La version communautaire de l'échelle (ABC-2-C) sera utilisée. Elle est conçue pour être utilisée chez les individus ne résidant pas dans des établissements institutionnels. La liste de contrôle évalue les symptômes dans cinq domaines : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité/non-conformité et discours inapproprié. Les items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 (jamais) à 3 (problème grave). La plage de score du sous-domaine du comportement stéréotypé est de 0 à 21, les scores plus élevés indiquant une gravité plus importante.
Baseline - Jour 365, ou arrêt prématuré (avant le Jour 365)
Scores du domaine ABC-2-C - Hyperactivité/Non-conformité
Délai: De la visite initiale jusqu'au jour 365, ou arrêt précoce (avant le jour 365)
L'ABC-2 est une échelle d'évaluation mise à jour, dérivée empiriquement, validée et composée de 58 items remplis par les aidants, qui mesure la gravité d'une série de comportements inadaptés couramment observés chez les enfants, les adolescents et les adultes présentant des déficiences intellectuelles et des troubles du développement.
La version communautaire de l'échelle (ABC-2-C) sera utilisée.
Elle est conçue pour être utilisée chez des individus ne résidant pas en institution.
La liste de contrôle évalue les symptômes dans cinq domaines : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité/non-conformité et langage inapproprié.
Les items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 (jamais) à 3 (problème sévère).
La plage de scores du sous-domaine hyperactivité/non-conformité est de 0 à 45, les scores plus élevés indiquant une gravité accrue.
De la visite initiale jusqu'au jour 365, ou arrêt précoce (avant le jour 365)
Scores du domaine ABC-2-C - Discours inapproprié
Délai: Baseline jusqu'au jour 365, ou interruption précoce (avant le jour 365)
L'ABC-2 est une échelle d'évaluation mise à jour, empiriquement dérivée et validée, comprenant 58 items remplis par les aidants, qui mesure la gravité d'une gamme de comportements inadaptés couramment observés chez les enfants, les adolescents et les adultes présentant des déficiences intellectuelles et développementales. La version communautaire de l'échelle (ABC-2-C) sera utilisée. Elle est conçue pour être utilisée chez des individus ne résidant pas en établissement institutionnel. La liste de contrôle évalue les symptômes dans cinq domaines : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité/non-conformité et parole inappropriée. Les items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 (jamais) à 3 (problème sévère). Le score du sous-domaine de la parole inappropriée varie de 0 à 12, des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité.
Baseline jusqu'au jour 365, ou interruption précoce (avant le jour 365)
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un événement indésirable est toute occurrence médicale défavorable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie associé temporellement à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent pendant une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à 52 semaines
Concentration plasmatique de Basmisanil
Délai: Jour 1 - Jour 183
Jour 1 - Jour 183
Concentration plasmatique du métabolite M1 du Basmisanil
Délai: Jour 1 - Jour 183
Jour 1 - Jour 183
Puissance de la bande bêta de l'EEG quantitatif (qEEG)
Délai: Baseline, Jour 14
Il s'agit de la moyenne du paramètre EEG 10 x Log_10 de la puissance bêta totale entre 16 et 32 Hz en microVolt^2.
Baseline, Jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

4 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2022

Première publication (Réel)

1 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP42992

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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