Studie STP707 podávaná IV u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Subjekty musí být v obecně přiměřeném zdravotním stavu s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu a přijetí (anamnéza, 12svodový elektrokardiogram [EKG], fyzikální vyšetření a laboratorní testy), jak určí zkoušející.
3. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) >18 kg/m2 nebo
4. Subjekty musí mít aspartáttransaminázu (AST), alanintransaminázu (ALT), celkový bilirubin (TBIL), alkalickou fosfatázu (ALP) a glukózu v horním limitu normálního rozmezí (ULN) podle referenčních laboratorních rozmezí při screeningu a 1. dni ( Přijetí); jedna opakovaná laboratorní analýza povolena podle uvážení zkoušejícího.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1 (přijetí), nesmí aktivně kojit nebo plánovat těhotenství během studie a pokud nepraktikují abstinenci od heterosexuální aktivity, může vést k početí (pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu), musí souhlasit s používáním 2 schválených metod antikoncepce během studie a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce studovaného léku ze seznamu níže :

   1. Kondom plus bránice.
   2. Kondom plus cervikální čepice nebo ženský kondom.
   3. Hormonální antikoncepce (stabilní dávka po dobu 28 dnů [4 týdny] před screeningem) plus kondom.
   4. Nitroděložní tělísko (na místě 28 dní [4 týdny] před screeningem) plus kondom.
   5. Kondom plus spermicid.
   6. Partnerská vasektomie a použití metod bariérové ​​antikoncepce (např. mužský kondom, bránice nebo houba se spermicidem).
6. Ženy s potenciálem otěhotnět musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace/salpingektomie) nebo > 1 rok po menopauze s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozmezí a aktivně nekojit.
7. Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem) a zdržet se dárcovství spermií od první dávky studovaného léku do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Po vazektomii musí muži souhlasit s použitím bariérové ​​metody (nebo partnerské bariérové ​​metody) od první dávky studovaného léčiva do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
8. Subjekty musí být informovány o povaze studie a musí souhlasit a musí být schopny přečíst, zkontrolovat a podepsat ICF studie před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí rakovina, s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi déle než 5 let před podáním dávky, a in situ karcinomu děložního čípku; diabetes nebo známá diagnóza prediabetu; nebo jakékoli klinicky významné kardiovaskulární (včetně poruch EKG nebo anamnézy poruchy/abnormality rytmu), endokrinní, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, hematologické, respirační, dermatologické, neurologické, psychiatrické nebo jiné poruchy.

2. Hypertenze, definovaná jako krevní tlak >140/90 mmHg (2 samostatné měření s odstupem nejméně 15 minut, pokud první měření není v normálním rozsahu).

   A. POZNÁMKA: Pro screeningové měření krevního tlaku by se subjekty měly vyvarovat kouření, kofeinu nebo cvičení do 30 minut před měřením; vyprázdnit močový měchýř; poté se před měřením krevního tlaku alespoň 5 minut tiše posaďte na pohodlné křeslo s opěrkou zad; a během měření zůstaňte v klidu. Krevní tlak by měl být měřen s podepřenou končetinou subjektu, s manžetou na měření krevního tlaku v úrovni srdce a se správnou velikostí manžety. Měření by se nemělo provádět na oblečení.

3. Hyperlipidémie definovaná jako

   1. Cholesterol > 300 mg/dl.
   2. Lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou >190 mg/dl.
   3. A/nebo triglyceridy >500 mg/dl. Poznámka: Abnormální laboratorní hodnoty mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovány.
4. Hemoglobin A1c (HbA1c) >6,5 % při screeningu. Poznámka: Abnormální laboratorní hodnoty mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovány.
5. Hemoglobin nebo hematokrit mimo horní a dolní hranici normálního rozmezí na rozmezí referenční laboratoře při screeningu i v den -1 (přijetí).
6. Kreatininkináza (CK) > ULN při screeningu a 1. den (přijetí).
7. Sérový kreatinin nad horní hranicí normálního rozmezí na referenční laboratorní rozmezí při screeningu i v den -1 (přijetí). Poznámka: Abnormální laboratorní hodnoty mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovány.
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 90 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin) při screeningu a 1. dni (přijetí). Podle uvážení zkoušejícího je povolen jeden opakovaný test vylučující hodnoty eGFR.
9. Známá citlivost nebo alergie na trehalózu; anamnéza těžké přecitlivělosti na IV infuzi.
10. Neochota zdržet se alkoholu po dobu 72 hodin před podáním dávky prostřednictvím EOS/ET.
11. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (kromě hormonální antikoncepce), pokud je to klinicky použitelné, včetně vitamínů, doplňků, rostlinných přípravků a léků, které prodlužují QT/QTc během 7 dnů nebo 5krát déle, než je poločas (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku prostřednictvím EOS (přibližně 60 dní).
12. Darování krve nebo plazmy do 60 dnů před podáním dávky.
13. Použití živé a neživé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo záměr dostat takovou vakcínu kdykoli během studie.
14. Obdrželi zkoumanou látku v jiné klinické studii během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během 10krát delšího, než je poločas sloučeniny, kterou byl subjekt léčen, podle toho, co je delší.
15. Pozitivní výsledky některého z virologických testů (virus lidské imunodeficience (HIV test), virus hepatitidy B (test HBsAg) nebo virus hepatitidy C (test na protilátky proti hepatitidě C).

16. Pozitivní na COVID-19 testem polymerázové řetězové reakce (pozitivní SARS CoV 2 RT PCR) z respiračního vzorku (nejlépe výtěru z nosohltanu) v den -2.

    POZNÁMKA: Rychlý test antigenu lze použít, pokud není k dispozici testování PCR

17. Osobní nebo rodinná anamnéza cévních aneuryzmat a poruch.
18. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
19. Hypokalemie v osobní nebo rodinné anamnéze.
20. Korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (> 450 ms) na základě průměru trojitého EKG.
21. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání během 2 let před screeningem.
22. Pozitivní screening drog v moči nebo alkoholu v dechu při screeningu nebo v den -1 (přijetí).
23. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil údaje ze studie nebo pohodu subjektu.