Um estudo de STP707 administrado por IV em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
2. Os participantes devem estar com uma saúde geralmente razoável, com triagem clinicamente insignificante e resultados de admissão (histórico médico, eletrocardiograma de 12 derivações [ECG], exame físico e testes laboratoriais), conforme determinado pelo investigador.
3. Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) >18 kg/m2 ou
4. Os indivíduos devem ter aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT), bilirrubina total (TBIL), fosfatase alcalina (ALP) e glicose dentro do limite superior do intervalo normal (ULN) por intervalos de referência do laboratório de referência na triagem e no dia -1 ( Admissão); uma análise laboratorial repetida permitida a critério do investigador.

5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e teste de gravidez negativo na urina no Dia -1 (Admissão), não devem estar amamentando ativamente ou planejando engravidar durante o estudo e, se não praticarem abstinência de atividade heterossexual que poderia resultar em concepção (se este for o estilo de vida preferido e usual do sujeito), deve concordar em usar 2 métodos aprovados de controle de natalidade, durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo, da lista abaixo :

   1. Camisinha mais diafragma.
   2. Preservativo mais capuz cervical ou preservativo feminino.
   3. Contraceptivos hormonais (dose estável por 28 dias [4 semanas] antes da triagem) mais preservativo.
   4. Dispositivo intrauterino (colocado por 28 dias [4 semanas] antes da triagem) mais preservativo.
   5. Preservativo mais espermicida.
   6. Vasectomia do parceiro e uso de métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo masculino, diafragma ou esponja com espermicida).
6. As mulheres em idade fértil devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura/salpingectomia bilateral) ou >1 ano na pós-menopausa com hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa da pós-menopausa e não amamentando ativamente.
7. Os homens devem concordar em usar contracepção de barreira (preservativo com espermicida) e abster-se de doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Após a vasectomia, os homens devem concordar em usar um método de barreira (ou método de barreira da parceira) desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Os participantes devem ser informados sobre a natureza do estudo e devem ter concordado e ser capazes de ler, revisar e assinar o ICF do estudo antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Câncer atual ou anterior, excluindo carcinoma basocelular que esteve em remissão por > 5 anos antes da dosagem e carcinoma cervical in situ; diabetes ou diagnóstico conhecido de pré-diabetes; ou qualquer distúrbio cardiovascular clinicamente significativo (incluindo distúrbios de ECG ou história de distúrbio/anormalidade do ritmo), endócrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, respiratório, dermatológico, neurológico, psiquiátrico ou outro distúrbio.

2. Hipertensão, definida como pressão arterial >140/90 mmHg (2 leituras separadas com pelo menos 15 minutos de intervalo se a primeira leitura não estiver dentro da faixa normal).

   uma. OBSERVAÇÃO: Para a medição da pressão arterial de triagem, os participantes devem evitar fumar, ingerir cafeína ou fazer exercícios 30 minutos antes da medição; esvaziar a bexiga; em seguida, sente-se tranquilamente em uma cadeira confortável com apoio para as costas por pelo menos 5 minutos antes da medição da pressão arterial; e permaneça imóvel durante a medição. A pressão arterial deve ser medida com o membro do indivíduo apoiado, com o manguito de pressão arterial na altura do coração e com o tamanho correto do manguito. A medição não deve ser feita sobre roupas.

3. Hiperlipidemia definida como

   1. Colesterol >300 mg/dL.
   2. Colesterol de lipoproteína de baixa densidade >190 mg/dL.
   3. E/ou triglicerídeos >500 mg/dL. Nota: Os valores laboratoriais anormais podem ser repetidos uma vez a critério do investigador.
4. Hemoglobina A1c (HbA1c) >6,5% na triagem. Nota: Os valores laboratoriais anormais podem ser repetidos uma vez a critério do investigador.
5. Hemoglobina ou hematócrito fora dos limites superior e inferior da faixa normal por faixa laboratorial de referência tanto na Triagem quanto no Dia -1 (Admissão).
6. Creatinina quinase (CK) > LSN na triagem e no dia 1 (admissão).
7. Creatinina sérica acima do limite superior do intervalo normal por intervalos de referência do laboratório de referência tanto na Triagem quanto no Dia -1 (Admissão). Nota: Os valores laboratoriais anormais podem ser repetidos uma vez a critério do investigador.
8. Taxa de filtração glomerular estimada < 90 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica) na Triagem e no Dia 1 (Admissão). Um novo teste do valor de eGFR exclusivo é permitido a critério do investigador.
9. Sensibilidade ou alergias conhecidas à Trealose; história de hipersensibilidade grave à infusão IV.
10. Falta de vontade de se abster de álcool por 72 horas antes da dosagem por meio de EOS/ET.
11. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (excluindo contraceptivos hormonais), se clinicamente aplicável, incluindo vitaminas, suplementos, preparações à base de ervas e medicamentos que prolongam o QT/QTc em 7 dias ou 5 vezes mais do que a meia-vida (o que for mais longo) antes da a primeira dose do medicamento do estudo por meio de EOS (aproximadamente 60 dias).
12. Doação de sangue ou plasma dentro de 60 dias antes da dosagem.
13. Uso de vacina viva e não viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou intenção de receber tal vacina a qualquer momento durante o estudo.
14. Recebeu um agente experimental em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou dentro de 10 vezes mais do que a meia-vida do composto com o qual o sujeito foi tratado, o que for mais longo.
15. Resultados positivos de qualquer um dos testes de virologia (vírus da imunodeficiência humana (teste de HIV), vírus da hepatite B (teste HBsAg) ou vírus da hepatite C (teste de anticorpos da hepatite C).

16. Diagnosticado como positivo para COVID-19 pelo teste de reação em cadeia da polimerase (SARS CoV 2 RT PCR positivo) de uma amostra respiratória (de preferência um swab nasofaríngeo) no dia -2.

    NOTA: O teste rápido de antígeno pode ser usado se o teste de PCR não estiver disponível

17. História pessoal ou familiar de aneurismas e distúrbios vasculares.
18. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo.
19. História pessoal ou familiar de hipocalemia.
20. Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (> 450 mseg) com base na média de ECGs triplicados.
21. História de alcoolismo ou abuso dentro de 2 anos antes da triagem.
22. Exame positivo para drogas na urina ou álcool no hálito na triagem ou no dia -1 (admissão).
23. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, complique ou comprometa os dados do estudo ou o bem-estar do sujeito.