Tutkimus STP707:stä, jota annetaan IV terveille henkilöille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä 18–55-vuotiaita.
2. Koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen kohtuullisessa terveydentilassa ja kliinisesti merkityksettömien seulonta- ja vastaanottotulosten (sairaushistoria, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi [EKG], fyysinen tutkimus ja laboratoriokokeet) tulee olla tutkijan määrittämänä.
3. Tutkittavien painoindeksin (BMI) tulee olla > 18 kg/m2 tai
4. Koehenkilöillä on oltava aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), kokonaisbilirubiini (TBIL), alkalinen fosfataasi (ALP) ja glukoosi normaalin ylärajan (ULN) sisällä vertailulaboratorion viitealueita kohti seulonnassa ja päivänä -1 ( sisäänpääsy); yksi toistuva laboratorioanalyysi sallittu tutkijan harkinnan mukaan.

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti päivänä -1 (pääsy), he eivät saa imettää aktiivisesti tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana, ja jos he eivät harjoita pidättymistä heteroseksuaalisesta toiminnasta, voi johtaa hedelmöittymiseen (jos tämä on tutkittavan toivottu ja tavanomainen elämäntapa), on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen alla olevasta luettelosta :

   1. Kondomi plus kalvo.
   2. Kondomi ja kaulakorkki tai naisten kondomi.
   3. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (vakaa annos 28 päivää [4 viikkoa] ennen seulontaa) sekä kondomi.
   4. Kohdunsisäinen laite (paikoillaan 28 päivää [4 viikkoa] ennen seulontaa) sekä kondomi.
   5. Kondomi plus siittiömyrkky.
   6. Kumppanin vasektomia ja esteehkäisymenetelmien käyttö (esim. miesten kondomi, pallea tai sieni, jossa on spermisidiä).
6. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation/salpingektomia) tai yli 1 vuoden postmenopausaalisella follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) postmenopausaalisella alueella eivätkä he saa imettää aktiivisesti.
7. Miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kondomi spermisidillä) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen, kunnes vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Vasektomian jälkeen miesten on suostuttava käyttämään estemenetelmää (tai kumppanin estemenetelmää) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
8. Koehenkilöille on kerrottava tutkimuksen luonteesta, ja heidän on oltava suostuneet ja kyettävä lukemaan, tarkastelemaan ja allekirjoittamaan tutkimuksen ICF ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi syöpä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ennen annostelua, ja in situ kohdunkaulan karsinooma; diabetes tai tunnettu esidiabeteksen diagnoosi; tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (mukaan lukien EKG-häiriöt tai aiemmat rytmihäiriöt/poikkeavuudet), endokriiniset, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologiset, hengityselinten, dermatologiset, neurologiset, psykiatriset tai muut häiriöt.

2. Hypertensio, määritellään verenpaineeksi > 140/90 mmHg (2 erillistä mittausta vähintään 15 minuutin välein, jos ensimmäinen lukema ei ole normaalialueella).

   a. HUOMAA: Verenpaineen seulontamittauksessa koehenkilöiden tulee välttää tupakointia, kofeiinia tai liikuntaa 30 minuutin kuluessa ennen mittausta. tyhjentää rakkonsa; istu sitten hiljaa mukavassa tuolissa selkätuella vähintään 5 minuuttia ennen verenpaineen mittaamista; ja pysyä paikallaan mittauksen aikana. Verenpaine tulee mitata niin, että potilaan raaja on tuettu, verenpainemansetti sydämen tasolla ja oikean kokoinen mansetti. Mittausta ei saa ottaa vaatteiden päälle.

3. Hyperlipidemia määritellään

   1. Kolesteroli > 300 mg/dl.
   2. Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli > 190 mg/dl.
   3. Ja/tai triglyseridit > 500 mg/dl. Huomautus: Poikkeavat laboratorioarvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
4. Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 6,5 % seulonnassa. Huomautus: Poikkeavat laboratorioarvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
5. Hemoglobiini tai hematokriitti normaalin ylä- ja alarajojen ulkopuolella vertailulaboratorioaluetta kohden sekä seulonnassa että päivänä -1 (pääsy).
6. Kreatiniinikinaasi (CK) > ULN seulonnassa ja päivänä 1 (pääsy).
7. Seerumin kreatiniini normaalin ylärajan yläpuolella vertailulaboratorion viitealueita kohti sekä seulonnassa että päivänä -1 (pääsy). Huomautus: Poikkeavat laboratorioarvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 90 ml/min/1,73 m2 (laskettu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön yhtälöllä) seulonnassa ja 1. päivänä (pääsy). Yksi poissulkevan eGFR-arvon uusintatesti on sallittu tutkijan harkinnan mukaan.
9. Tunnettu herkkyys tai allergia Trehaloosille; aiempi vakava yliherkkyys IV-infuusiolle.
10. Haluttomuus pidättäytyä alkoholista 72 tunnin ajan ennen annostelua EOS/ET:n kautta.
11. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden käyttö (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet), jos se on kliinisesti soveltuvaa, mukaan lukien vitamiinit, lisäravinteet, kasviperäiset valmisteet ja lääkkeet, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa 7 päivän sisällä tai 5 kertaa pidempään kuin puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä EOS:n kautta (noin 60 päivää).
12. Veren tai plasman luovutus 60 päivän sisällä ennen annostelua.
13. Elävän ja ei-elävän rokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai aikomus saada tällainen rokote milloin tahansa tutkimuksen aikana.
14. Sai tutkittavaa ainetta toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai 10 kertaa pidempään kuin sen yhdisteen puoliintumisaika, jolla kohdetta hoidettiin, sen mukaan, kumpi on pidempi.
15. Positiiviset tulokset mistä tahansa virologisesta testistä (ihmisen immuunikatovirus (HIV-testi), hepatiitti B-virus (HBsAg-testi) tai hepatiitti C-virus (hepatiitti C-vasta-ainetesti).

16. Hengitysnäytteen (mieluiten nenänielun vanupuikko) polymeraasiketjureaktiotestillä (SARS CoV 2 RT PCR -positiivinen) diagnosoitiin COVID-19-positiiviseksi päivänä -2.

    HUOMAA: Pikaantigeenitestiä voidaan käyttää, jos PCR-testiä ei ole saatavilla

17. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt verisuonten aneurysmoja ja häiriöitä.
18. Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa.
19. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt hypokalemia.
20. Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (> 450 ms) kolmen EKG:n keskiarvon perusteella.
21. Alkoholismi tai väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
22. Positiivinen virtsan huume- tai hengitysalkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -1 (pääsy).
23. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai vaarantaisivat tutkimustietoa tai tutkittavan hyvinvoinnin.