Een studie van STP707 toegediend door IV bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Proefpersonen moeten over het algemeen in een redelijke gezondheid verkeren met klinisch onbeduidende screening- en opnameresultaten (medische voorgeschiedenis, 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG], lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests), zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) >18 kg/m2 hebben of
4. Proefpersonen moeten aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), totaal bilirubine (TBIL), alkalische fosfatase (ALP) en glucose hebben binnen het bereik van de bovengrens van normaal (ULN) per referentielaboratoriumreferentiebereiken op screening en dag -1 ( Erkenning); één herhaalde laboratoriumanalyse toegestaan ​​per onderzoeker naar goeddunken.

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1 (opname), mogen niet actief borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek, en als ze geen heteroseksuele activiteit uitoefenen, zou kunnen leiden tot conceptie (als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is), moet overeenkomen om 2 goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, uit de onderstaande lijst :

   1. Condoom plus diafragma.
   2. Condoom plus cervicaal kapje of vrouwencondoom.
   3. Hormonale anticonceptiva (stabiele dosis gedurende 28 dagen [4 weken] voorafgaand aan de screening) plus condoom.
   4. Spiraaltje (28 dagen [4 weken] voorafgaand aan de screening op zijn plaats) plus condoom.
   5. Condoom plus zaaddodend middel.
   6. Partner vasectomie en gebruik van barrière-anticonceptiemethoden (bijv. Mannencondoom, pessarium of spons met zaaddodend middel).
6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch onvruchtbaar zijn (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders/salpingectomie) of >1 jaar postmenopauzaal zijn met follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik en mogen geen actieve borstvoeding geven.
7. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel) en zich onthouden van spermadonatie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Na vasectomie moeten mannen ermee instemmen een barrièremethode (of partnerbarrièremethode) te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Proefpersonen moeten op de hoogte zijn van de aard van het onderzoek en moeten akkoord zijn gegaan met en in staat zijn om de ICF van het onderzoek te lezen, te beoordelen en te ondertekenen voordat enige onderzoekgerelateerde procedure wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat >5 jaar in remissie was vóór toediening en in situ cervicaal carcinoom; diabetes of bekende diagnose van prediabetes; of een klinisch significante cardiovasculaire (inclusief ECG-stoornissen of voorgeschiedenis van ritmestoornis/afwijking), endocriene, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, respiratoire, dermatologische, neurologische, psychiatrische of andere stoornis.

2. Hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk >140/90 mmHg (2 afzonderlijke metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten als de eerste meting niet binnen het normale bereik valt).

   a. OPMERKING: Voor de Screening-bloeddrukmeting moeten proefpersonen binnen 30 minuten voorafgaand aan de meting roken, cafeïne of lichaamsbeweging vermijden; zijn of haar blaas legen; ga dan voor de bloeddrukmeting minimaal 5 minuten rustig zitten in een comfortabele stoel met rugsteun; en blijf stil tijdens de meting. De bloeddruk moet worden gemeten terwijl het ledemaat van de patiënt wordt ondersteund, met de bloeddrukmanchet ter hoogte van het hart en met de juiste manchetmaat. De maat mag niet over kleding worden genomen.

3. Hyperlipidemie gedefinieerd als

   1. Cholesterol >300 mg/dL.
   2. Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid> 190 mg / dL.
   3. En/of triglyceriden >500 mg/dL. Opmerking: Abnormale laboratoriumwaarden kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
4. Hemoglobine A1c (HbA1c) >6,5% bij screening. Opmerking: Abnormale laboratoriumwaarden kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
5. Hemoglobine of hematocriet buiten de boven- en ondergrenzen van het normale bereik per referentielaboratoriumbereik bij zowel screening als dag -1 (opname).
6. Creatininekinase (CK) > ULN bij screening en dag 1 (opname).
7. Serumcreatinine boven de bovengrens van het normale bereik volgens de referentiebereiken van het referentielaboratorium bij zowel screening als dag -1 (opname). Opmerking: Abnormale laboratoriumwaarden kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 90 ml/min/1,73 m2 (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking) bij screening en dag 1 (opname). Eén hertest van de uitsluitende eGFR-waarde is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Bekende gevoeligheid of allergieën voor Trehalose; voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor intraveneuze infusie.
10. Onwil om zich te onthouden van alcohol gedurende 72 uur voorafgaand aan dosering via EOS/ET.
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (exclusief hormonale anticonceptiva), indien klinisch toepasbaar, inclusief vitamines, supplementen, kruidenpreparaten en geneesmiddelen die QT/QTc verlengen binnen 7 dagen of 5 keer langer dan de halfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel via EOS (ongeveer 60 dagen).
12. Bloed- of plasmadonatie binnen 60 dagen vóór toediening.
13. Gebruik van levend en niet-levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de intentie om een ​​dergelijk vaccin te krijgen op enig moment tijdens het onderzoek.
14. Kreeg een onderzoeksmiddel in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of binnen 10 keer langer dan de halfwaardetijd van de stof waarmee de proefpersoon werd behandeld, afhankelijk van welke langer is.
15. Positieve resultaten van een van de virologische tests (humaan immunodeficiëntievirus (HIV-test), hepatitis B-virus (HBsAg-test) of hepatitis C-virus (hepatitis C-antilichaamtest).

16. Gediagnosticeerd als COVID-19-positief door polymerasekettingreactietesten (SARS CoV 2 RT PCR-positief) van een respiratoir monster (bij voorkeur een nasofaryngeaal uitstrijkje) op dag -2.

    OPMERKING: Rapid Antigen Test kan worden gebruikt als PCR-testen niet beschikbaar zijn

17. Persoonlijke of familiegeschiedenis van vasculaire aneurysma's en aandoeningen.
18. Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
19. Persoonlijke of familiegeschiedenis van hypokaliëmie.
20. Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (> 450 msec) op basis van het gemiddelde van ECG's in drievoud.
21. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
22. Positieve screening op urinedrugs of ademalcohol bij screening of dag -1 (opname).
23. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksgegevens of het welzijn van de proefpersoon zou compliceren of in gevaar brengen.