Un estudio de STP707 administrado por vía IV en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Los sujetos deben gozar de una salud razonable en general con resultados de detección y admisión clínicamente insignificantes (historial médico, electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones, examen físico y pruebas de laboratorio), según lo determine el investigador.
3. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) >18 kg/m2 o
4. Los sujetos deben tener aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), bilirrubina total (TBIL), fosfatasa alcalina (ALP) y glucosa dentro del límite superior del rango normal (ULN) según los rangos de referencia del laboratorio de referencia en la selección y el día -1 ( Admisión); se permite un análisis de laboratorio repetido a discreción del investigador.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día -1 (Admisión), no deben estar amamantando activamente ni planeando quedar embarazadas durante el estudio, y si no practican la abstinencia de la actividad heterosexual que podría resultar en la concepción (si este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), debe aceptar usar 2 métodos anticonceptivos aprobados, durante el estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio, de la lista a continuación :

   1. Condón más diafragma.
   2. Preservativo más capuchón cervical o preservativo femenino.
   3. Anticonceptivos hormonales (dosis estable durante 28 días [4 semanas] antes de la Selección) más preservativo.
   4. Dispositivo intrauterino (colocado durante 28 días [4 semanas] antes de la selección) más condón.
   5. Condón más espermicida.
   6. Vasectomía de la pareja y uso de métodos anticonceptivos de barrera (p. ej., preservativo masculino, diafragma o esponja con espermicida).
6. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas/salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas >1 año con hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico y no amamantar activamente.
7. Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condón con espermicida) y abstenerse de donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Después de la vasectomía, los hombres deben aceptar usar un método de barrera (o método de barrera asociado) desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los sujetos deben estar informados de la naturaleza del estudio y deben haber aceptado y poder leer, revisar y firmar el ICF del estudio antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer actual o anterior, excluyendo el carcinoma de células basales que haya estado en remisión durante >5 años antes de la dosificación y el carcinoma de cuello uterino in situ; diabetes o diagnóstico conocido de prediabetes; o cualquier trastorno cardiovascular clínicamente significativo (incluyendo alteraciones del ECG o antecedentes de alteración/anormalidad del ritmo), endocrino, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, respiratorio, dermatológico, neurológico, psiquiátrico u otro.

2. Hipertensión, definida como presión arterial >140/90 mmHg (2 lecturas separadas con al menos 15 minutos de diferencia si la primera lectura no está dentro del rango normal).

   una. NOTA: Para la medición de la presión arterial de detección, los sujetos deben evitar fumar, tomar cafeína o hacer ejercicio dentro de los 30 minutos anteriores a la medición; vaciar su vejiga; luego siéntese tranquilamente en una silla cómoda con respaldo durante al menos 5 minutos antes de medir la presión arterial; y permanecer quieto durante la medición. La presión arterial debe medirse con la extremidad del sujeto apoyada, con el manguito de presión arterial a la altura del corazón y con el manguito del tamaño correcto. La medida no debe tomarse sobre la ropa.

3. Hiperlipidemia definida como

   1. Colesterol >300 mg/dL.
   2. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad >190 mg/dL.
   3. y/o triglicéridos > 500 mg/dL. Nota: Los valores de laboratorio anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
4. Hemoglobina A1c (HbA1c) >6,5 % en la selección. Nota: Los valores de laboratorio anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
5. Hemoglobina o hematocrito fuera de los límites superior e inferior del rango normal por rango de laboratorio de referencia tanto en la selección como en el día -1 (ingreso).
6. Creatinina quinasa (CK) > ULN en la selección y el día 1 (ingreso).
7. Creatinina sérica por encima del límite superior del rango normal según los rangos de referencia del laboratorio de referencia tanto en la selección como en el día -1 (ingreso). Nota: Los valores de laboratorio anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
8. Tasa de filtración glomerular estimada < 90 ml/min/1,73 m2 (calculado usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica) en la selección y el día 1 (ingreso). Se permite una nueva prueba del valor eGFR excluyente a discreción del investigador.
9. Sensibilidad conocida o alergias a la trehalosa; antecedentes de hipersensibilidad grave a la infusión intravenosa.
10. Falta de voluntad para abstenerse de alcohol durante 72 horas antes de la dosificación a través de EOS/ET.
11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (excluyendo anticonceptivos hormonales), si son clínicamente aplicables, incluidas vitaminas, suplementos, preparaciones a base de hierbas y medicamentos que prolongan QT/QTc dentro de los 7 días o 5 veces más que la vida media (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio a través de EOS (aproximadamente 60 días).
12. Donación de sangre o plasma dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
13. Uso de vacunas vivas y no vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o la intención de recibir dicha vacuna en cualquier momento durante el estudio.
14. Recibió un agente en investigación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o dentro de 10 veces más que la vida media del compuesto con el que se trató al sujeto, lo que sea más largo.
15. Resultados positivos de cualquiera de las pruebas de virología (virus de inmunodeficiencia humana (prueba de VIH), virus de la hepatitis B (prueba de HBsAg) o virus de la hepatitis C (prueba de anticuerpos contra la hepatitis C).

16. Diagnosticado como COVID-19 positivo por prueba de reacción en cadena de la polimerasa (SARS CoV 2 RT PCR positivo) de una muestra respiratoria (preferiblemente un hisopo nasofaríngeo) el día -2.

    NOTA: La prueba rápida de antígeno puede usarse si la prueba de PCR no está disponible

17. Antecedentes personales o familiares de aneurismas y trastornos vasculares.
18. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo.
19. Antecedentes personales o familiares de hipopotasemia.
20. Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (> 450 mseg) basado en el promedio de ECG triplicados.
21. Antecedentes de alcoholismo o abuso en los 2 años anteriores a la selección.
22. Prueba positiva de drogas en orina o alcohol en el aliento en la selección o el día -1 (Admisión).
23. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, complicaría o comprometería los datos del estudio o el bienestar del sujeto.