Исследование STP707, введенного внутривенно здоровым субъектам

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъекты должны быть в целом в удовлетворительном состоянии с клинически незначимыми результатами скрининга и госпитализации (анамнез, электрокардиограмма в 12 отведениях [ЭКГ], физикальное обследование и лабораторные тесты), как это определено исследователем.
3. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) >18 кг/м2 или
4. У субъектов должна быть аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), общий билирубин (ТБИЛ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и глюкоза в пределах верхней границы нормы (ВГН) в соответствии с эталонными лабораторными референтными диапазонами при скрининге и в День -1 ( Допуск); один повторный лабораторный анализ допускается по усмотрению исследователя.

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1 (прием), не должны активно кормить грудью или планировать беременность во время исследования, и если они не практикуют воздержание от гетеросексуальной активности, может привести к зачатию (если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта), должен дать согласие на использование 2 утвержденных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение не менее 60 дней после последней дозы исследуемого препарата из списка ниже :

   1. Презерватив плюс диафрагма.
   2. Презерватив плюс цервикальный колпачок или женский презерватив.
   3. Гормональные контрацептивы (стабильная доза в течение 28 дней [4 недели] до скрининга) плюс презерватив.
   4. Внутриматочная спираль (на 28 дней [4 недели] до скрининга) плюс презерватив.
   5. Презерватив плюс спермицид.
   6. Партнерская вазэктомия и использование методов барьерной контрацепции (например, мужской презерватив, диафрагма или губка со спермицидом).
6. Женщины, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб/сальпингэктомия) или иметь постменопаузальный период >1 года с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне и не активно кормить грудью.
7. Мужчины должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) и воздерживаться от донорства спермы с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. После вазэктомии мужчины должны дать согласие на использование барьерного метода (или партнерского барьерного метода) с момента приема первой дозы исследуемого препарата и до истечения как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Субъекты должны быть проинформированы о характере исследования и должны дать согласие и иметь возможность прочитать, просмотреть и подписать МКФ исследования до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Рак в настоящее время или в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии более 5 лет до введения дозы, и карциномы шейки матки in situ; диабет или известный диагноз преддиабета; или любые клинически значимые сердечно-сосудистые (в том числе нарушения ЭКГ или нарушения/аномалии ритма в анамнезе), эндокринные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические, респираторные, дерматологические, неврологические, психические или другие расстройства.

2. Артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление >140/90 мм рт.ст. (2 отдельных измерения с интервалом не менее 15 минут, если первое измерение не находится в пределах нормы).

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. При скрининговом измерении артериального давления субъекты должны избегать курения, употребления кофеина и физических упражнений в течение 30 минут до измерения; опорожнить мочевой пузырь; затем спокойно посидите в удобном кресле с опорой для спины не менее 5 минут до измерения артериального давления; и оставайтесь неподвижными во время измерения. Артериальное давление следует измерять с опорой на конечность субъекта, с манжетой для измерения артериального давления на уровне сердца и с манжетой правильного размера. Измерение не должно производиться на одежде.

3. Гиперлипидемия определяется как

   1. Холестерин >300 мг/дл.
   2. Холестерин липопротеинов низкой плотности > 190 мг/дл.
   3. И/или триглицериды >500 мг/дл. Примечание. Аномальные лабораторные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя.
4. Гемоглобин A1c (HbA1c) > 6,5% при скрининге. Примечание. Аномальные лабораторные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя.
5. Гемоглобин или гематокрит за пределами верхнего и нижнего пределов нормального диапазона в соответствии с диапазоном эталонной лаборатории как при скрининге, так и в день -1 (госпитализация).
6. Креатининкиназа (КК) > ВГН при скрининге и в День 1 (прием).
7. Креатинин сыворотки выше верхней границы нормального диапазона в соответствии с контрольными диапазонами референс-лаборатории как при скрининге, так и в День -1 (госпитализация). Примечание. Аномальные лабораторные значения могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 90 мл/мин/1,73 m2 (рассчитано с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронического заболевания почек) при скрининге и в день 1 (прием). На усмотрение исследователя допускается одно повторное определение исключающего значения рСКФ.
9. Известная чувствительность или аллергия на трегалозу; История тяжелой гиперчувствительности к IV инфузии.
10. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 72 часов до дозирования через EOS/ET.
11. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (за исключением гормональных контрацептивов), если это клинически применимо, включая витамины, добавки, растительные препараты и лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc, в течение 7 дней или в 5 раз дольше, чем период полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первая доза исследуемого препарата через EOS (приблизительно 60 дней).
12. Сдача крови или плазмы в течение 60 дней до введения дозы.
13. Использование живой и неживой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или намерение получить такую ​​вакцину в любое время в ходе исследования.
14. Получал исследуемый агент в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода, в 10 раз превышающего период полувыведения соединения, которым лечился субъект, в зависимости от того, что дольше.
15. Положительные результаты любого из вирусологических тестов (вирус иммунодефицита человека (тест на ВИЧ), вирус гепатита В (тест на HBsAg) или вирус гепатита С (тест на антитела к гепатиту С).

16. Диагноз COVID-19 положительный при тестировании полимеразной цепной реакции (SARS CoV 2 RT PCR положительный) образца из дыхательных путей (предпочтительно мазок из носоглотки) на День -2.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Экспресс-тест на антиген можно использовать, если тест ПЦР недоступен.

17. Личный или семейный анамнез сосудистых аневризм и нарушений.
18. Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
19. Личная или семейная история гипокалиемии.
20. Скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (> 450 мс) на основе среднего значения трех повторных ЭКГ.
21. История алкоголизма или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга.
22. Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге или в день -1 (прием).
23. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, усложнило бы или поставило бы под угрозу данные исследования или благополучие субъекта.