Eine Studie über STP707, verabreicht durch IV bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Die Probanden müssen sich in einem allgemein angemessenen Gesundheitszustand befinden und klinisch unbedeutende Screening- und Aufnahmeergebnisse aufweisen (Anamnese, 12-Kanal-Elektrokardiogramm [EKG], körperliche Untersuchung und Labortests), wie vom Ermittler festgestellt.
3. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) >18 kg/m2 haben oder
4. Die Probanden müssen beim Screening und am Tag -1 ( Eintritt); eine wiederholte Laboranalyse nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.

5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 (Aufnahme) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht aktiv stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden, und wenn sie dies nicht tun, Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten zu einer Empfängnis führen könnte (wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist), muss zustimmen, 2 zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments aus der folgenden Liste anzuwenden :

   1. Kondom plus Diaphragma.
   2. Kondom plus Portiokappe oder Frauenkondom.
   3. Hormonelle Kontrazeptiva (stabile Dosis für 28 Tage [4 Wochen] vor dem Screening) plus Kondom.
   4. Intrauterinpessar (an Ort und Stelle für 28 Tage [4 Wochen] vor dem Screening) plus Kondom.
   5. Kondom plus Spermizid.
   6. Vasektomie des Partners und Anwendung von Barriere-Verhütungsmethoden (z. B. Kondom für Männer, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid).
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur/Salpingektomie) oder >1 Jahr postmenopausal mit follikelstimulierendem Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich sein und dürfen nicht aktiv stillen.
7. Männer müssen zustimmen, eine Barriereverhütung (Kondom mit Spermizid) zu verwenden und von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten. Nach der Vasektomie müssen Männer zustimmen, eine Barrieremethode (oder Partner-Barrieremethode) von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
8. Die Probanden müssen über die Art der Studie informiert werden und müssen zugestimmt haben und in der Lage sein, die ICF der Studie zu lesen, zu überprüfen und zu unterzeichnen, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Aktueller oder früherer Krebs, ausgenommen Basalzellkarzinom, das vor der Verabreichung > 5 Jahre in Remission war, und In-situ-Zervixkarzinom; Diabetes oder bekannte Diagnose von Prädiabetes; oder jede klinisch signifikante kardiovaskuläre (einschließlich EKG-Störungen oder Rhythmusstörung/-anomalie in der Anamnese), endokrine, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, respiratorische, dermatologische, neurologische, psychiatrische oder andere Störung.

2. Hypertonie, definiert als Blutdruck > 140/90 mmHg (2 separate Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten, wenn die erste Messung nicht im normalen Bereich liegt).

   a. HINWEIS: Für die Screening-Blutdruckmessung sollten die Probanden innerhalb von 30 Minuten vor der Messung auf Rauchen, Koffein oder Sport verzichten; entleeren Sie seine oder ihre Blase; dann sitzen Sie vor der Blutdruckmessung mindestens 5 Minuten lang ruhig in einem bequemen Stuhl mit Rückenlehne; und bleiben Sie während der Messung ruhig. Der Blutdruck sollte mit gestützten Gliedmaßen des Probanden, mit der Blutdruckmanschette auf Herzhöhe und mit der richtigen Manschettengröße gemessen werden. Die Messung sollte nicht über Kleidung erfolgen.

3. Hyperlipidämie definiert als

   1. Cholesterin >300 mg/dl.
   2. Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin >190 mg/dL.
   3. Und/oder Triglyceride >500 mg/dL. Hinweis: Abnormale Laborwerte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
4. Hämoglobin A1c (HbA1c) > 6,5 % beim Screening. Hinweis: Abnormale Laborwerte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
5. Hämoglobin oder Hämatokrit außerhalb der oberen und unteren Grenzen des Normalbereichs pro Referenzlaborbereich sowohl beim Screening als auch am Tag -1 (Aufnahme).
6. Kreatininkinase (CK) > ULN beim Screening und Tag 1 (Zulassung).
7. Serum-Kreatinin oberhalb der Obergrenze des Normalbereichs pro Referenzlabor-Referenzbereichen sowohl beim Screening als auch am Tag -1 (Zulassung). Hinweis: Abnormale Laborwerte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 90 ml/min/1,73 m2 (berechnet mit der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) beim Screening und Tag 1 (Aufnahme). Ein erneuter Test des ausschließenden eGFR-Werts ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
9. Bekannte Empfindlichkeit oder Allergien gegen Trehalose; Geschichte der schweren Überempfindlichkeit gegen IV-Infusion.
10. Unwilligkeit, 72 Stunden vor der Einnahme durch EOS/ET auf Alkohol zu verzichten.
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva), sofern klinisch anwendbar, einschließlich Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln, Kräuterpräparaten und Arzneimitteln, die QT/QTc innerhalb von 7 Tagen oder 5-mal länger als die Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) verlängern die erste Dosis des Studienmedikaments durch EOS (ungefähr 60 Tage).
12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
13. Verwendung von Lebend- und Nichtlebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die Absicht, einen solchen Impfstoff zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.
14. Erhalten eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb von 10 Mal länger als die Halbwertszeit der Verbindung, mit der der Proband behandelt wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
15. Positive Ergebnisse eines der virologischen Tests (humanes Immunschwächevirus (HIV-Test), Hepatitis-B-Virus (HBsAg-Test) oder Hepatitis-C-Virus (Hepatitis-C-Antikörpertest).

16. Durch Polymerase-Kettenreaktionstest (SARS-CoV-2-RT-PCR-positiv) einer respiratorischen Probe (vorzugsweise eines Nasen-Rachen-Abstrichs) an Tag -2 als COVID-19-positiv diagnostiziert.

    HINWEIS: Der Antigen-Schnelltest kann verwendet werden, wenn keine PCR-Tests verfügbar sind

17. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von vaskulären Aneurysmen und Erkrankungen.
18. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
19. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Hypokaliämie.
20. Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (> 450 ms) basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs.
21. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
22. Positiver Urin-Drogen- oder Atemalkohol-Screen beim Screening oder Tag -1 (Aufnahme).
23. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studiendaten oder das Wohlbefinden des Probanden erschweren oder beeinträchtigen würde.