En undersøgelse af STP707 administreret af IV i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Forsøgspersonerne skal have et generelt rimeligt helbred med klinisk ubetydelige screenings- og indlæggelsesresultater (sygehistorie, 12-aflednings elektrokardiogram [EKG], fysisk undersøgelse og laboratorietests), som bestemt af investigator.
3. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) >18 kg/m2 eller
4. Forsøgspersoner skal have aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), total bilirubin (TBIL), alkalisk fosfatase (ALP) og glukose inden for den øvre grænse for normalområdet (ULN) pr. referencelaboratoriereferenceintervaller ved screening og dag -1 ( Adgang); én gentagen laboratorieanalyse tilladt efter efterforskers skøn.

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1 (indlæggelse), må ikke amme aktivt eller planlægge at blive gravid under undersøgelsen, og hvis de ikke praktiserer afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet, kan resultere i undfangelse (hvis dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen), skal acceptere at bruge 2 godkendte præventionsmetoder, under undersøgelsen og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, fra listen nedenfor :

   1. Kondom plus diafragma.
   2. Kondom plus cervikal hætte eller kvindekondom.
   3. Hormonelle præventionsmidler (stabil dosis i 28 dage [4 uger] før screening) plus kondom.
   4. Intrauterin enhed (på plads i 28 dage [4 uger] før screening) plus kondom.
   5. Kondom plus spermicid.
   6. Partnervasektomi og brug af barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt kondom, mellemgulv eller svamp med spermicid).
6. Kvinder i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi) eller >1 år postmenopausale med follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område og ikke aktivt amme.
7. Mænd skal acceptere at bruge barriereprævention (kondom med sæddræbende middel) og afstå fra sæddonation fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Efter vasektomi skal mænd acceptere at bruge en barrieremetode (eller partnerbarrieremetode) fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Forsøgspersonerne skal informeres om undersøgelsens art og skal have accepteret og være i stand til at læse, gennemgå og underskrive undersøgelsens ICF, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere cancer, eksklusive basalcellecarcinom, der har været i remission i >5 år før dosering og in situ cervikal carcinom; diabetes eller kendt diagnose af prædiabetes; eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær (herunder EKG-forstyrrelser eller historie med rytmeforstyrrelser/abnormiteter), endokrine, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, respiratoriske, dermatologiske, neurologiske, psykiatriske eller andre lidelser.

2. Hypertension, defineret som blodtryk >140/90 mmHg (2 separate aflæsninger med mindst 15 minutters mellemrum, hvis første aflæsning ikke er inden for normalområdet).

   en. BEMÆRK: Til screening af blodtryksmålinger bør forsøgspersoner undgå rygning, koffein eller motion inden for 30 minutter før måling; tømme hans eller hendes blære; sæt dig derefter stille og roligt i en behagelig stol med rygstøtte i mindst 5 minutter før blodtryksmåling; og forblive stille under målingen. Blodtrykket skal måles med forsøgspersonens lem understøttet, med blodtryksmanchetten i hjertehøjde og med den korrekte manchetstørrelse. Målingen bør ikke tages over tøj.

3. Hyperlipidæmi defineret som

   1. Kolesterol >300 mg/dL.
   2. Low-density lipoprotein kolesterol >190 mg/dL.
   3. Og/eller triglycerider >500 mg/dL. Bemærk: Unormale laboratorieværdier kan gentages én gang efter undersøgerens skøn.
4. Hæmoglobin A1c (HbA1c) >6,5 % ved screening. Bemærk: Unormale laboratorieværdier kan gentages én gang efter undersøgerens skøn.
5. Hæmoglobin eller hæmatokrit uden for øvre og nedre grænser for normalområdet pr. referencelaboratorieområde ved både screening og dag -1 (indlæggelse).
6. Kreatininkinase (CK) > ULN ved screening og dag-1 (indlæggelse).
7. Serumkreatinin over den øvre grænse for normalområdet pr. referencelaboratoriereferenceintervaller ved både screening og dag -1 (indlæggelse). Bemærk: Unormale laboratorieværdier kan gentages én gang efter undersøgerens skøn.
8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 90 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen) ved screening og dag-1 (indlæggelse). Én gentest af den ekskluderende eGFR-værdi er tilladt efter investigatorens skøn.
9. Kendt følsomhed eller allergi over for trehalose; anamnese med svær overfølsomhed over for IV-infusion.
10. Uvilje til at afholde sig fra alkohol i 72 timer før dosering gennem EOS/ET.
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler), hvis det er klinisk relevant, herunder vitaminer, kosttilskud, urtepræparater og medicin, der forlænger QT/QTc inden for 7 dage eller 5 gange længere end halveringstiden (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af studielægemidlet gennem EOS (ca. 60 dage).
12. Blod- eller plasmadonation inden for 60 dage før dosering.
13. Brug af levende og ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller en intention om at modtage en sådan vaccine på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
14. Modtog et forsøgsmiddel i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller inden for 10 gange længere end halveringstiden for den forbindelse, som forsøgspersonen blev behandlet med, alt efter hvad der er længst.
15. Positive resultater af enhver af virologitestene (humant immundefektvirus (HIV-test), hepatitis B-virus (HBsAg-test) eller hepatitis C-virus (hepatitis C-antistoftest).

16. Diagnosticeret til at være COVID-19 positiv ved polymerasekædereaktionstest (SARS CoV 2 RT PCR positiv) af en respiratorisk prøve (helst en nasopharyngeal podning) på dag -2.

    BEMÆRK: Hurtig antigentest kan bruges, hvis PCR-testning ikke er tilgængelig

17. Personlig eller familiehistorie med vaskulære aneurismer og lidelser.
18. Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
19. Personlig eller familiehistorie med hypokaliæmi.
20. Korrigerede QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (> 450 msek) baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er.
21. Anamnese med alkoholisme eller misbrug inden for 2 år før screening.
22. Positiv urin stof eller ånde alkohol screening ved screening eller dag -1 (indlæggelse).
23. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville komplicere eller kompromittere undersøgelsesdataene eller forsøgspersonens velbefindende.