Uno studio su STP707 somministrato per via endovenosa in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. I soggetti devono essere in condizioni di salute generalmente ragionevoli con risultati di screening e ammissione clinicamente insignificanti (anamnesi, elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG], esame fisico e test di laboratorio), come determinato dall'investigatore.
3. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) >18 kg/m2 o
4. I soggetti devono avere aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), bilirubina totale (TBIL), fosfatasi alcalina (ALP) e glucosio entro il limite superiore della norma (ULN) per gli intervalli di riferimento del laboratorio di riferimento allo screening e al giorno -1 ( Ammissione); un'analisi di laboratorio ripetuta consentita a discrezione dello sperimentatore.

5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno -1 (ammissione), non devono allattare attivamente o pianificare una gravidanza durante lo studio e, se non praticano l'astinenza dall'attività eterosessuale che potrebbe portare al concepimento (se questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), deve accettare di utilizzare 2 metodi approvati di controllo delle nascite, durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, dall'elenco sottostante :

   1. Preservativo più diaframma.
   2. Preservativo più cappuccio cervicale o preservativo femminile.
   3. Contraccettivi ormonali (dose stabile per 28 giorni [4 settimane] prima dello screening) più preservativo.
   4. Dispositivo intrauterino (posizionato per 28 giorni [4 settimane] prima dello screening) più preservativo.
   5. Preservativo più spermicida.
   6. Vasectomia del partner e uso di metodi contraccettivi di barriera (ad es. Preservativo maschile, diaframma o spugna con spermicida).
6. Le donne in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube/salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa da > 1 anno con ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range della postmenopausa e non allattare attivamente.
7. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo con spermicida) e astenersi dalla donazione di sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Dopo la vasectomia, gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo di barriera (o metodo di barriera del partner) dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I soggetti devono essere informati della natura dello studio e devono aver acconsentito ed essere in grado di leggere, rivedere e firmare l'ICF dello studio prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Cancro in atto o pregresso, escluso il carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per >5 anni prima della somministrazione e il carcinoma cervicale in situ; diabete o diagnosi nota di prediabete; o qualsiasi disturbo cardiovascolare clinicamente significativo (inclusi disturbi dell'ECG o anamnesi di disturbi/anomalie del ritmo), endocrino, renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, respiratorio, dermatologico, neurologico, psichiatrico o di altro tipo.

2. Ipertensione, definita come pressione arteriosa >140/90 mmHg (2 letture separate a distanza di almeno 15 minuti se la prima lettura non rientra nell'intervallo normale).

   un. NOTA: per la misurazione della pressione arteriosa di screening, i soggetti devono evitare di fumare, assumere caffeina o fare esercizio fisico nei 30 minuti precedenti la misurazione; svuotare la sua vescica; quindi sedersi tranquillamente su una sedia comoda con supporto per la schiena per almeno 5 minuti prima della misurazione della pressione sanguigna; e rimanere fermi durante la misurazione. La pressione sanguigna deve essere misurata con l'arto del soggetto supportato, con il bracciale per la misurazione della pressione sanguigna all'altezza del cuore e con il bracciale della misura corretta. La misurazione non deve essere presa sui vestiti.

3. Iperlipidemia definita come

   1. Colesterolo >300 mg/dL.
   2. Colesterolo lipoproteico a bassa densità >190 mg/dL.
   3. E/o trigliceridi >500 mg/dL. Nota: i valori di laboratorio anormali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
4. Emoglobina A1c (HbA1c) >6,5% allo screening. Nota: i valori di laboratorio anormali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
5. Emoglobina o ematocrito al di fuori dei limiti superiore e inferiore dell'intervallo normale per l'intervallo del laboratorio di riferimento sia allo screening che al giorno -1 (ricovero).
6. Creatinina chinasi (CK) > ULN allo screening e al giorno 1 (ammissione).
7. Creatinina sierica al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale per intervalli di riferimento del laboratorio di riferimento sia allo screening che al giorno -1 (ricovero). Nota: i valori di laboratorio anormali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 90 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica) allo screening e al giorno 1 (ammissione). Un nuovo test del valore eGFR di esclusione è consentito a discrezione dello Sperimentatore.
9. Sensibilità o allergie note al trealosio; storia di grave ipersensibilità all'infusione endovenosa.
10. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per 72 ore prima della somministrazione tramite EOS/ET.
11. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (esclusi i contraccettivi ormonali), se clinicamente applicabili, comprese vitamine, integratori, preparati erboristici e medicinali che prolungano l'intervallo QT/QTc entro 7 giorni o 5 volte più a lungo dell'emivita (qualunque sia il più lungo) prima della la prima dose del farmaco in studio attraverso EOS (circa 60 giorni).
12. Donazione di sangue o plasma entro 60 giorni prima della somministrazione.
13. Uso di vaccini vivi e non vivi entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o intenzione di ricevere tale vaccino in qualsiasi momento durante lo studio.
14. - Ricevuto un agente sperimentale in un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o entro 10 volte l'emivita del composto con cui il soggetto è stato trattato, a seconda di quale sia il più lungo.
15. Risultati positivi di uno qualsiasi dei test virologici (virus dell'immunodeficienza umana (test HIV), virus dell'epatite B (test HBsAg) o virus dell'epatite C (test degli anticorpi dell'epatite C).

16. Diagnosi positiva per COVID-19 mediante test di reazione a catena della polimerasi (SARS CoV 2 RT PCR positivo) di un campione respiratorio (preferibilmente un tampone nasofaringeo) il giorno -2.

    NOTA: il test rapido dell'antigene può essere utilizzato se il test PCR non è disponibile

17. Storia personale o familiare di aneurismi e disturbi vascolari.
18. Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo.
19. Storia personale o familiare di ipokaliemia.
20. Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (> 450 msec) basata sulla media di ECG triplicati.
21. Storia di alcolismo o abuso entro 2 anni prima dello screening.
22. Screening positivo per droga nelle urine o alcol nell'alito allo screening o al giorno -1 (ammissione).
23. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe i dati dello studio o il benessere del soggetto.