Chemoterapie kombinovaná s vysokodávkovou radioterapií pro nízkou rakovinu rekta pomocí MR vedeného lineárního urychlovače
Chemoterapie kombinovaná s vysokodávkovou radioterapií pro nízkou rakovinu rekta s použitím magnetické rezonance řízené radioterapie lineárního urychlovače: Prospektivní studie fáze 2
Incidence kolorektálního karcinomu je třetí u mužských nádorů a druhá u ženských nádorů. Nově diagnostikovaný výskyt rakoviny tlustého střeva a konečníku je v Číně nejméně 100 tisíc, což představuje velkou hrozbu pro zdraví lidí a velkou zátěž pro veřejné zdraví. U lokálně pokročilého karcinomu rekta se doporučuje předoperační neoadjuvantní radioterapie a chemoterapie kombinovaná s radikální operací. Nízká rakovina konečníku představuje asi jednu třetinu všech případů rakoviny konečníku. Vzhledem ke specifičnosti jeho umístění, chirurgické komplikace a pooperační pacienti potřebují trvalou kolostomii (umělý řitní otvor) k řešení problémů s defekací, což má vážný dopad na práci a život pacientů. Jak zlepšit kvalitu života pacientů bez snížení míry přežití se stalo důležitým tématem v léčbě nízkého karcinomu rekta. Předchozí studie ukázaly, že prognóza pacientů s patologickou kompletní remisí (pCR) po neoadjuvantní chemoradioterapii karcinomu rekta je optimistická. Klinická účinnost „pozorování a čekání“ je dobrá. Výsledky malého vzorku explorativních klinických studií radikální radioterapie a chemoterapie u nízkého karcinomu rekta jsou uspokojivé a MR-lineární urychlovač lze použít pro přesnou radioterapii kolorektálního karcinomu.
Cílem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost boostu radikální radioterapie u nízkého karcinomu rekta pomocí systému radioterapie řízeného magnetickou rezonancí a dále vyhodnotit dopad boostu na kvalitu života pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jde o prospektivní nerandomizovanou kontrolovanou klinickou studii fáze II. Pro optimální návrh bylo 58 případů nízkého rektálního adenokarcinomu bez metastáz rozděleno do fronty 1 a fronty 2 podle času zahájení boostu. MR-lineární urychlovač byl použit pro zvýšení dávky lokální nádorové oblasti k dosažení radikální radioterapeutické dávky. Současně byla podávána chemoterapie na bázi fluorouracilu podle stadií.
Primárním cílovým parametrem bylo 3leté přežití bez progrese. Sekundárními cílovými body byly 3letá míra přežití bez stomie, 3letá míra lokální regenerace, 3letá míra přežití bez onemocnění, 3letá míra vzdálených metastáz, 3leté celkové přežití, krátkodobá a dlouhodobá toxicita a vedlejší účinky a měřítko kvality života pacientů 1-3 roky po léčbě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzen jako rektální adenokarcinom.
- MRI a/nebo elektronická kolonoskopie potvrdily, že spodní okraj nádoru byl ≤ 5 cm od análního okraje.
- Klinické stadium AJCC bylo cT1-4NxM0, s nebo bez MRF pozitivní a EMVI pozitivní.
- Detekce genu MSI nebo imunohistochemická detekce proteinu MMR byla MSS / PMMR.
- Po proximální kolostomii nebyly odstraněny žádné zjevné známky střevní obstrukce nebo střevní obstrukce.
- Věk: 18 ~ 80 let.
- Skóre ECOG: 0-1.
- Předpokládaná životnost: více než 3 roky.
- Hematologie: WBC > 3 × 109/l; PLT>80 × 109/L; Hb > 90 g/l.
- Jaterní funkce: ALT a AST byly méně než dvojnásobné oproti normální hodnotě; Bilirubin je méně než 1,5násobek normální hodnoty.
- Renální funkce: kreatinin je nižší než 1,5násobek normální hodnoty nebo rychlosti clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min.
- Pacient, který nepodstoupil resekci nádoru, radioterapii, chemoterapii, imunoterapii nebo jinou protinádorovou léčbu.
Kritéria vyloučení:
- Existují nějaké podmínky, které MRI znemožňují.
- Existují vážné zdravotní komplikace.
- Nekontrolované infekční choroby, autoimunitní onemocnění a duševní choroby.
- Jakýkoli nestabilní stav nebo situace, která může ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování.
- Těhotné nebo kojící ženy, které jsou fertilní a nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření.
- Odmítněte podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta 1. Kohorta 2
Bylo provedeno celkem 6 cyklů chemoterapie oxaliplatinou plus kapecitabinem a 2 cykly chemoterapie kapecitabinem v jedné dávce. Souběžná chemoradioterapie začíná ve druhém cyklu. Kohorta 1: U pacientů s nízkým karcinomem rekta, kteří odmítli operaci před počáteční diagnózou a léčbou, byla v prvním stupni radioterapie použita konvenční lineární akcelerovaná radioterapie s dávkami GTV 50Gy/25f a CTV 45Gy/25f po dobu 5-6 týdnů. Následně pokračoval druhý stupeň radioterapie booster s MR lineárním urychlovačem a dávka byla GTV 16~20Gy/8~10f po dobu 2 týdnů. Kohorta 2: U lokálně pokročilého nízkého karcinomu rekta, kteří nedosáhli klinické kompletní remise 6-8 týdnů po neoadjuvantní radiochemoterapii a odmítli operaci, byla v prvním stadiu podávána radioterapie v dávkách GTV 50Gy/25f a CTV 45Gy/25f po dobu 5 let. -6 týdnů. Ve druhé fázi byl použit lineární urychlovač MR k boosteru radioterapie a dávka byla GTV 30Gy/15f po dobu 3 týdnů. |
Radikální podpora radioterapie u nízkého karcinomu rekta pomocí lineárního urychlovače radioterapie řízeného magnetickou rezonancí.
U pacientů s AJCC stadia II a III a věku < 72 let, Capox ×6→kapecitabin×2. Detailní použití: Oxaliplatina 130 mg/m2 (sníženo na 100 mg/m2 při souběžné chemoradioterapii), intravenózní podání, d1. Kapecitabin 1000 mg/m2, dvakrát denně, d1-14. Opakováno každé 3 týdny. Pro pacienty ve věku ≥ 72 let nebo kompetentní lékař usoudí, že pacienti nemohou tolerovat duální kombinovanou chemoterapii, kapecitabin × 8 cyklů. U pacientů ve stádiu AJCC I kapecitabin × 4 cykly.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3letá míra přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento přeživších pacientů bez progrese onemocnění nebo úmrtí po 3 letech od zařazení.
|
3 roky po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3letá míra přežití bez stomie
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento pacientů přežívá bez enterostomie po 3 letech od zařazení.
|
3 roky po zápisu
|
|
3letá míra lokální regenerace
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento pacientů bez lokální regenerace nádoru po 3 letech od zařazení.
|
3 roky po zápisu
|
|
3letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento pacientů přežívá bez onemocnění po 3 letech od zařazení
|
3 roky po zápisu
|
|
3letá četnost vzdálených metastáz
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento pacientů se vzdálenými metastázami.
|
3 roky po zápisu
|
|
3letá celková míra přežití
Časové okno: 3 roky po zápisu
|
Procento pacientů přežívá 3 roky po zařazení
|
3 roky po zápisu
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Během léčby. 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 3 roky po léčbě.
|
Akutní a chronické toxické a vedlejší účinky
|
Během léčby. 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 3 roky po léčbě.
|
|
Stupnice kvality života pacientů
Časové okno: Před a během léčby. 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 3 roky po zápisu.
|
Stupnice kvality života pacientů
|
Před a během léčby. 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 3 roky po zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yuanhong Gao, PhD, Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Maas M, Beets-Tan RG, Lambregts DM, Lammering G, Nelemans PJ, Engelen SM, van Dam RM, Jansen RL, Sosef M, Leijtens JW, Hulsewe KW, Buijsen J, Beets GL. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer. J Clin Oncol. 2011 Dec 10;29(35):4633-40. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7176. Epub 2011 Nov 7.
- Sebag-Montefiore D, Stephens RJ, Steele R, Monson J, Grieve R, Khanna S, Quirke P, Couture J, de Metz C, Myint AS, Bessell E, Griffiths G, Thompson LC, Parmar M. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet. 2009 Mar 7;373(9666):811-20. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60484-0.
- Wang Q, Zhang S, Zhou C, et al. Efficacy and safety of high dose radiotherapy for the treatment of locally advanced rectal cancer. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2020. 108(3): e644-e645
- Glimelius B, Tiret E, Cervantes A, Arnold D; ESMO Guidelines Working Group. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013 Oct;24 Suppl 6:vi81-8. doi: 10.1093/annonc/mdt240. No abstract available.
- Galandiuk S, Wieand HS, Moertel CG, Cha SS, Fitzgibbons RJ Jr, Pemberton JH, Wolff BG. Patterns of recurrence after curative resection of carcinoma of the colon and rectum. Surg Gynecol Obstet. 1992 Jan;174(1):27-32.
- Heald RJ, Ryall R. Recurrent cancer after restorative resection of the rectum. Br Med J (Clin Res Ed). 1982 Mar 13;284(6318):826-7. doi: 10.1136/bmj.284.6318.826-e. No abstract available.
- Roh MS, Colangelo LH, O'Connell MJ, Yothers G, Deutsch M, Allegra CJ, Kahlenberg MS, Baez-Diaz L, Ursiny CS, Petrelli NJ, Wolmark N. Preoperative multimodality therapy improves disease-free survival in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-03. J Clin Oncol. 2009 Nov 1;27(31):5124-30. doi: 10.1200/JCO.2009.22.0467. Epub 2009 Sep 21.
- Benson AB 3rd, Venook AP, Bekaii-Saab T, Chan E, Chen YJ, Cooper HS, Engstrom PF, Enzinger PC, Fenton MJ, Fuchs CS, Grem JL, Grothey A, Hochster HS, Hunt S, Kamel A, Kirilcuk N, Leong LA, Lin E, Messersmith WA, Mulcahy MF, Murphy JD, Nurkin S, Rohren E, Ryan DP, Saltz L, Sharma S, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous CT, Stoffel EM, Stotsky-Himelfarb E, Willett CG, Gregory KM, Freedman-Cass D. Rectal Cancer, Version 2.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015 Jun;13(6):719-28; quiz 728. doi: 10.6004/jnccn.2015.0087.
- Sautter-Bihl ML, Hohenberger W, Fietkau R, Rodel C, Schmidberger H, Sauer R. Rectal cancer : when is the local recurrence risk low enough to refrain from the aim to prevent it? Strahlenther Onkol. 2013 Feb;189(2):105-10. doi: 10.1007/s00066-012-0299-5.
- Feddern ML, Emmertsen KJ, Laurberg S. Life with a stoma after curative resection for rectal cancer: a population-based cross-sectional study. Colorectal Dis. 2015 Nov;17(11):1011-7. doi: 10.1111/codi.13041.
- Konanz J, Herrle F, Weiss C, Post S, Kienle P. Quality of life of patients after low anterior, intersphincteric, and abdominoperineal resection for rectal cancer--a matched-pair analysis. Int J Colorectal Dis. 2013 May;28(5):679-88. doi: 10.1007/s00384-013-1683-z. Epub 2013 Apr 10.
- Lim L, Chao M, Shapiro J, Millar JL, Kipp D, Rezo A, Fong A, Jones IT, McLaughlin S, Gibbs P. Long-term outcomes of patients with localized rectal cancer treated with chemoradiation or radiotherapy alone because of medical inoperability or patient refusal. Dis Colon Rectum. 2007 Dec;50(12):2032-9. doi: 10.1007/s10350-007-9062-x. Epub 2007 Sep 26.
- Gao YH, Lin JZ, An X, Luo JL, Cai MY, Cai PQ, Kong LH, Liu GC, Tang JH, Chen G, Pan ZZ, Ding PR. Neoadjuvant sandwich treatment with oxaliplatin and capecitabine administered prior to, concurrently with, and following radiation therapy in locally advanced rectal cancer: a prospective phase 2 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Dec 1;90(5):1153-60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.07.021. Epub 2014 Oct 13.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Habr-Gama A, Perez RO, Proscurshim I, Campos FG, Nadalin W, Kiss D, Gama-Rodrigues J. Patterns of failure and survival for nonoperative treatment of stage c0 distal rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy. J Gastrointest Surg. 2006 Dec;10(10):1319-28; discussion 1328-9. doi: 10.1016/j.gassur.2006.09.005.
- Habr-Gama A, Gama-Rodrigues J, Sao Juliao GP, Proscurshim I, Sabbagh C, Lynn PB, Perez RO. Local recurrence after complete clinical response and watch and wait in rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation: impact of salvage therapy on local disease control. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Mar 15;88(4):822-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.012. Epub 2014 Feb 1.
- van der Valk MJM, Hilling DE, Bastiaannet E, Meershoek-Klein Kranenbarg E, Beets GL, Figueiredo NL, Habr-Gama A, Perez RO, Renehan AG, van de Velde CJH; IWWD Consortium. Long-term outcomes of clinical complete responders after neoadjuvant treatment for rectal cancer in the International Watch & Wait Database (IWWD): an international multicentre registry study. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2537-2545. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31078-X.
- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
- Appelt AL, Ploen J, Harling H, Jensen FS, Jensen LH, Jorgensen JC, Lindebjerg J, Rafaelsen SR, Jakobsen A. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):919-27. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00120-5. Epub 2015 Jul 5.
- Dizdarevic E, Frostrup Hansen T, Ploen J, Henrik Jensen L, Lindebjerg J, Rafaelsen S, Jakobsen A, Appelt A. Long-Term Patient-Reported Outcomes After High-Dose Chemoradiation Therapy for Nonsurgical Management of Distal Rectal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Mar 1;106(3):556-563. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.10.046. Epub 2019 Nov 9.
- Intven MPW, de Mol van Otterloo SR, Mook S, Doornaert PAH, de Groot-van Breugel EN, Sikkes GG, Willemsen-Bosman ME, van Zijp HM, Tijssen RHN. Online adaptive MR-guided radiotherapy for rectal cancer; feasibility of the workflow on a 1.5T MR-linac: clinical implementation and initial experience. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:172-178. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.024. Epub 2020 Sep 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Kapecitabin
Další identifikační čísla studie
- 2021-FXY-489
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .