Quimioterapia combinada com radioterapia de alta dose para câncer retal baixo usando acelerador linear guiado por RM
Quimioterapia combinada com radioterapia de alta dose para câncer retal baixo usando radioterapia guiada por ressonância magnética Acelerador linear: um estudo prospectivo de fase 2
A taxa de incidência de câncer colorretal é a terceira em tumores masculinos e a segunda em tumores femininos. A incidência recém-diagnosticada de câncer colorretal não é inferior a 100 mil na China, o que representa uma grande ameaça à saúde das pessoas e um fardo pesado para a saúde pública. Radioterapia neoadjuvante pré-operatória e quimioterapia combinada com cirurgia radical são recomendadas para câncer retal localmente avançado. O câncer retal baixo representa cerca de um terço de todos os casos de câncer retal. Devido à particularidade da sua localização, as complicações cirúrgicas e os pacientes pós-operatórios necessitam de colostomia permanente (ânus artificial) para resolver os problemas de defecação, o que tem um sério impacto no trabalho e na vida dos pacientes. Como melhorar a qualidade de vida dos pacientes sem reduzir a taxa de sobrevida tornou-se um tópico importante no tratamento do câncer de reto baixo. Estudos anteriores mostraram que o prognóstico de pacientes com remissão patológica completa (RCP) após quimiorradioterapia neoadjuvante para câncer retal é otimista. A eficácia clínica de "observação e espera" é boa. Os resultados de estudos clínicos exploratórios de pequenas amostras de radioterapia radical e quimioterapia para câncer retal baixo são satisfatórios, e o acelerador MR-linear pode ser usado para radioterapia de precisão para câncer colorretal.
Este estudo tem como objetivo explorar a eficácia e a segurança do boost de radioterapia radical para câncer retal baixo usando o sistema de radioterapia guiada por ressonância magnética e avaliar ainda mais o impacto do boost na qualidade de vida dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É um estudo clínico prospectivo de fase II, não randomizado e controlado. Para o desenho ideal, 58 casos de adenocarcinoma retal baixo sem metástase foram divididos em fila 1 e fila 2 de acordo com o tempo de início do reforço. Acelerador linear de RM foi utilizado para reforço de dose da região local do tumor para que atingisse a dose de radioterapia radical. Ao mesmo tempo, a quimioterapia à base de fluorouracil foi administrada de acordo com os estágios.
O endpoint primário foi a taxa de sobrevida livre de progressão de 3 anos. Os desfechos secundários foram taxa de sobrevida livre de estoma em 3 anos, taxa de regeneração local em 3 anos, taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos, taxa de metástase distante em 3 anos, taxa de sobrevida global em 3 anos, toxicidade de curto e longo prazo e efeitos colaterais e escala de qualidade de vida dos pacientes 1-3 anos após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmado histologicamente como adenocarcinoma retal.
- A ressonância magnética e/ou colonoscopia eletrônica confirmaram que a borda inferior do tumor estava ≤ 5cm da borda anal.
- O estágio clínico do AJCC foi cT1-4NxM0, com ou sem MRF positivo e EMVI positivo.
- A detecção do gene MSI ou a detecção imuno-histoquímica da proteína MMR foi MSS / PMMR.
- Nenhum sinal óbvio de obstrução intestinal ou obstrução intestinal foi aliviada após a colostomia proximal.
- Idade: 18 ~ 80 anos.
- Pontuação ECOG: 0-1.
- Expectativa de vida: mais de 3 anos.
- Hematologia: WBC > 3 × 109/L; PLT>80 × 109/L; Hb>90g/L.
- Função hepática: ALT e AST eram menos de 2 vezes o valor normal; A bilirrubina é inferior a 1,5 vezes o valor normal.
- Função renal: a creatinina é inferior a 1,5 vezes o valor normal ou taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥ 60ml / min.
- Paciente que não recebeu ressecção tumoral, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou outro tratamento antitumoral.
Critério de exclusão:
- Existem condições que impossibilitam a ressonância magnética.
- Existem complicações médicas graves.
- Doenças infecciosas descontroladas, doenças autoimunes e doenças mentais.
- Qualquer condição ou situação instável que possa colocar em risco a segurança e a adesão do paciente.
- Mulheres grávidas ou lactantes que são férteis e não tomam medidas contraceptivas adequadas.
- Recuse-se a assinar o consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte 1. Coorte 2
Um total de 6 ciclos de quimioterapia com oxaliplatina mais capecitabina e 2 ciclos de quimioterapia com um único fármaco de capecitabina foram realizados. A quimiorradioterapia concomitante começa no segundo ciclo. Coorte 1: Para pacientes com câncer de reto baixo que recusaram cirurgia antes do diagnóstico e tratamento inicial, a primeira etapa da radioterapia utilizou radioterapia convencional linear acelerada, com doses de GTV 50Gy/25f e CTV 45Gy/25f por 5-6 semanas. Posteriormente, a segunda etapa do reforço da radioterapia foi continuada com acelerador linear de RM, e a dose foi GTV 16~20Gy/8~10f por 2 semanas. Coorte 2: Para pacientes com câncer retal baixo localmente avançado que não obtiveram remissão clínica completa 6-8 semanas após a radioquimioterapia neoadjuvante e recusaram a cirurgia, a radioterapia foi administrada no primeiro estágio nas doses de GTV 50Gy/25f e CTV 45Gy/25f por 5 -6 semanas. Na segunda etapa, foi utilizado acelerador linear de RM para potencialização da radioterapia, e a dose foi GTV 30Gy/15f por 3 semanas. |
Reforço da radioterapia radical para câncer de reto baixo por meio do acelerador linear de radioterapia guiada por ressonância magnética.
Para pacientes com AJCC estágio II e III e idade < 72 anos, Capox ×6→capecitabina×2. Uso detalhado: Oxaliplatina 130mg/m2 (reduzido para 100mg/m2 durante quimiorradioterapia concomitante), administração intravenosa, d1. Capecitabina 1000mg/m2, duas vezes ao dia, d1-14. Repetido a cada 3 semanas. Para pacientes com idade ≥ 72 anos, ou o médico competente julga que os pacientes não toleram a quimioterapia combinada de drogas duplas, capecitabina × 8 cursos. Para pacientes com AJCC estágio I, cursos de capecitabina ×4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão de 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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Porcentagem de pacientes sobreviventes sem progressão da doença ou morte após 3 anos da inscrição.
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3 anos após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência livre de estoma em 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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Porcentagem de pacientes sobrevive sem enterostomia após 3 anos da inscrição.
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3 anos após a inscrição
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Taxa de regeneração local de 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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Porcentagem de pacientes sem regeneração tumoral local após 3 anos da inscrição.
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3 anos após a inscrição
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Taxa de sobrevida livre de doença em 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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A porcentagem de pacientes sobrevive sem doença após 3 anos da inscrição
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3 anos após a inscrição
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Taxa de metástase à distância em 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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A porcentagem de pacientes com metástase à distância.
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3 anos após a inscrição
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Taxa de sobrevida global em 3 anos
Prazo: 3 anos após a inscrição
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A porcentagem de pacientes sobrevive 3 anos após a inscrição
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3 anos após a inscrição
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Durante o tratamento. 3 meses, 6 meses, 1 ano, 3 anos após o tratamento.
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Efeitos colaterais e tóxicos agudos e crônicos
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Durante o tratamento. 3 meses, 6 meses, 1 ano, 3 anos após o tratamento.
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Escala de qualidade de vida dos pacientes
Prazo: Antes e durante o tratamento. 3 meses, 6 meses, 1 ano, 3 anos após a inscrição.
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Escala de qualidade de vida dos pacientes
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Antes e durante o tratamento. 3 meses, 6 meses, 1 ano, 3 anos após a inscrição.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuanhong Gao, PhD, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
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- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
- Appelt AL, Ploen J, Harling H, Jensen FS, Jensen LH, Jorgensen JC, Lindebjerg J, Rafaelsen SR, Jakobsen A. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):919-27. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00120-5. Epub 2015 Jul 5.
- Dizdarevic E, Frostrup Hansen T, Ploen J, Henrik Jensen L, Lindebjerg J, Rafaelsen S, Jakobsen A, Appelt A. Long-Term Patient-Reported Outcomes After High-Dose Chemoradiation Therapy for Nonsurgical Management of Distal Rectal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Mar 1;106(3):556-563. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.10.046. Epub 2019 Nov 9.
- Intven MPW, de Mol van Otterloo SR, Mook S, Doornaert PAH, de Groot-van Breugel EN, Sikkes GG, Willemsen-Bosman ME, van Zijp HM, Tijssen RHN. Online adaptive MR-guided radiotherapy for rectal cancer; feasibility of the workflow on a 1.5T MR-linac: clinical implementation and initial experience. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:172-178. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.024. Epub 2020 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Capecitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2021-FXY-489
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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