Quimioterapia combinada con dosis altas de radioterapia para el cáncer de recto bajo usando un acelerador lineal guiado por RM
Quimioterapia combinada con dosis altas de radioterapia para el cáncer rectal bajo usando un acelerador lineal de radioterapia guiada por resonancia magnética: un ensayo prospectivo de fase 2
La tasa de incidencia de cáncer colorrectal es tercera en tumores masculinos y segunda en tumores femeninos. La incidencia recién diagnosticada de cáncer colorrectal no es inferior a 100 mil en China, lo que representa una gran amenaza para la salud de las personas y una pesada carga para la salud pública. Para el cáncer de recto localmente avanzado se recomienda radioterapia y quimioterapia preoperatorias neoadyuvantes combinadas con cirugía radical. El cáncer de recto inferior representa aproximadamente un tercio de todos los casos de cáncer de recto. Debido a la particularidad de su ubicación, las complicaciones quirúrgicas y los pacientes posoperatorios necesitan una colostomía permanente (ano artificial) para solucionar los problemas de defecación, lo que tiene un grave impacto en el trabajo y la vida de los pacientes. Cómo mejorar la calidad de vida de los pacientes sin reducir la tasa de supervivencia se ha convertido en un tema importante en el tratamiento del cáncer de recto bajo. Estudios previos han demostrado que el pronóstico de los pacientes con remisión completa patológica (pCR) después de la quimiorradioterapia neoadyuvante para el cáncer de recto es optimista. La eficacia clínica de "observación y espera" es buena. Los resultados de los estudios clínicos exploratorios de muestra pequeña de radioterapia radical y quimioterapia para el cáncer de recto inferior son satisfactorios, y el acelerador lineal MR se puede utilizar para la radioterapia de precisión para el cáncer colorrectal.
El objetivo de este estudio es explorar la eficacia y la seguridad del impulso de radioterapia radical para el cáncer de recto bajo mediante el uso de un sistema de radioterapia guiada por resonancia magnética, y evaluar más a fondo el impacto del impulso en la calidad de vida de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es un estudio clínico prospectivo de fase II, no aleatorizado, controlado y diseñado. Para el diseño óptimo, 58 casos de adenocarcinoma rectal bajo sin metástasis se dividieron en la cola 1 y la cola 2 según el momento de inicio del refuerzo. El acelerador lineal MR se utilizó para aumentar la dosis de la región del tumor local para que alcance la dosis de radioterapia radical. Al mismo tiempo, se administró quimioterapia basada en fluorouracilo según etapas.
El criterio principal de valoración fue la tasa de supervivencia libre de progresión a los 3 años. Los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de supervivencia sin estoma a los 3 años, la tasa de regeneración local a los 3 años, la tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años, la tasa de metástasis a distancia a los 3 años, la tasa de supervivencia general a los 3 años, la tasa de toxicidad a corto y largo plazo. y efectos secundarios, y la escala de calidad de vida de los pacientes 1-3 años después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Histológicamente confirmado como adenocarcinoma rectal.
- La resonancia magnética y/o la colonoscopia electrónica confirmaron que el borde inferior del tumor estaba a ≤ 5 cm del borde anal.
- El estadio clínico AJCC fue cT1-4NxM0, con o sin MRF positivo y EMVI positivo.
- La detección del gen MSI o la detección inmunohistoquímica de la proteína MMR fue MSS/PMMR.
- No hay signos evidentes de obstrucción intestinal o la obstrucción intestinal se ha aliviado después de la colostomía proximal.
- Edad: 18 ~ 80 años.
- Puntuación ECOG: 0-1.
- Vida esperada: más de 3 años.
- Hematología: WBC > 3 × 109/L; PLT>80 × 109/L; Hb>90g/L.
- Función hepática: ALT y AST fueron menos de 2 veces del valor normal; La bilirrubina es menos de 1,5 veces el valor normal.
- Función renal: la creatinina es inferior a 1,5 veces el valor normal o tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60ml/min.
- Paciente que no ha recibido resección tumoral, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otro tratamiento antitumoral.
Criterio de exclusión:
- Hay algunas condiciones que hacen que la resonancia magnética sea imposible.
- Hay complicaciones médicas graves.
- Enfermedades infecciosas no controladas, enfermedades autoinmunes y enfermedades mentales.
- Cualquier condición o situación inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente.
- Mujeres embarazadas o lactantes que son fértiles y no toman medidas anticonceptivas adecuadas.
- Negarse a firmar el consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cohorte 1. Cohorte 2
Se realizaron un total de 6 ciclos de quimioterapia con oxaliplatino más capecitabina y 2 ciclos de quimioterapia con un solo fármaco de capecitabina. La quimiorradioterapia concurrente comienza en el segundo ciclo. Cohorte 1: Para los pacientes con cáncer de recto bajo que rechazaron la cirugía antes del diagnóstico y tratamiento inicial, la primera etapa de radioterapia utilizó radioterapia acelerada lineal convencional, con dosis de GTV 50Gy/25f y CTV 45Gy/25f durante 5-6 semanas. Posteriormente, se continuó con la segunda etapa de refuerzo de radioterapia con acelerador lineal MR y la dosis fue GTV 16~20Gy/8~10f durante 2 semanas. Cohorte 2: Para los pacientes con cáncer de recto bajo localmente avanzado que no lograron una remisión clínica completa 6-8 semanas después de la radioquimioterapia neoadyuvante y rechazaron la cirugía, se administró radioterapia en la primera etapa a las dosis de GTV 50Gy/25f y CTV 45Gy/25f durante 5 -6 semanas. En la segunda etapa, se utilizó acelerador lineal MR para refuerzo de radioterapia, y la dosis fue GTV 30Gy/15f durante 3 semanas. |
Potenciación de la radioterapia radical para el cáncer de recto inferior mediante acelerador lineal de radioterapia guiada por resonancia magnética.
Para pacientes con AJCC estadio II y III y edad < 72 años, Capox ×6→capecitabina×2. Uso detallado: Oxaliplatino 130 mg/m2 (reducido a 100 mg/m2 durante la quimiorradioterapia concurrente), administración intravenosa, d1. Capecitabina 1000mg/m2, dos veces al día, d1-14. Repetido cada 3 semanas. Para pacientes ≥ 72 años, o el médico competente juzga que los pacientes no pueden tolerar la quimioterapia combinada de dos fármacos, ciclos de capecitabina × 8. Para pacientes con estadio I de AJCC, ciclos de capecitabina × 4.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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Porcentaje de pacientes que sobreviven sin progresión de la enfermedad o muerte después de 3 años desde la inscripción.
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3 años después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia sin estoma a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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Porcentaje de pacientes que sobreviven sin enterostomía después de 3 años desde la inscripción.
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3 años después de la inscripción
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Tasa de regeneración local de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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Porcentaje de pacientes sin regeneración local del tumor después de 3 años desde la inscripción.
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3 años después de la inscripción
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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El porcentaje de pacientes que sobreviven sin enfermedad después de 3 años desde la inscripción
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3 años después de la inscripción
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Tasa de metástasis a distancia a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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El porcentaje de pacientes con metástasis a distancia.
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3 años después de la inscripción
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Tasa de supervivencia global a 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de la inscripción
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El porcentaje de pacientes sobrevive 3 años después de la inscripción
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3 años después de la inscripción
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento. 3 meses, 6 meses, 1 año, 3 años después del tratamiento.
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Tóxicos agudos y crónicos y efectos secundarios.
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Durante el tratamiento. 3 meses, 6 meses, 1 año, 3 años después del tratamiento.
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Escala de calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: Antes y durante el tratamiento. 3 meses, 6 meses, 1 año, 3 años después de la inscripción.
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Escala de calidad de vida de los pacientes
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Antes y durante el tratamiento. 3 meses, 6 meses, 1 año, 3 años después de la inscripción.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuanhong Gao, PhD, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
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- Smith JJ, Strombom P, Chow OS, Roxburgh CS, Lynn P, Eaton A, Widmar M, Ganesh K, Yaeger R, Cercek A, Weiser MR, Nash GM, Guillem JG, Temple LKF, Chalasani SB, Fuqua JL, Petkovska I, Wu AJ, Reyngold M, Vakiani E, Shia J, Segal NH, Smith JD, Crane C, Gollub MJ, Gonen M, Saltz LB, Garcia-Aguilar J, Paty PB. Assessment of a Watch-and-Wait Strategy for Rectal Cancer in Patients With a Complete Response After Neoadjuvant Therapy. JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):e185896. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5896. Epub 2019 Apr 11.
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- Dizdarevic E, Frostrup Hansen T, Ploen J, Henrik Jensen L, Lindebjerg J, Rafaelsen S, Jakobsen A, Appelt A. Long-Term Patient-Reported Outcomes After High-Dose Chemoradiation Therapy for Nonsurgical Management of Distal Rectal Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Mar 1;106(3):556-563. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.10.046. Epub 2019 Nov 9.
- Intven MPW, de Mol van Otterloo SR, Mook S, Doornaert PAH, de Groot-van Breugel EN, Sikkes GG, Willemsen-Bosman ME, van Zijp HM, Tijssen RHN. Online adaptive MR-guided radiotherapy for rectal cancer; feasibility of the workflow on a 1.5T MR-linac: clinical implementation and initial experience. Radiother Oncol. 2021 Jan;154:172-178. doi: 10.1016/j.radonc.2020.09.024. Epub 2020 Sep 22.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-FXY-489
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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