EGFR/B7H3 CAR-T na rakovinu plic a trojitě negativní rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení podepsat písemně informovaný souhlas schválený etickou komisí;
• 2,18 let až 75 let, histologicky nebo cytologicky potvrzené Rutinní léčba pacientů s pokročilým karcinomem plic a triple-negativním karcinomem prsu (včetně pacientů se selháním léčby TKI);
• 3. Exprese EGFR/B7H3 byla potvrzena jako pozitivní v místě nádoru imunohistochemickým testem do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• 4. Podle RECIST verze 1.1 hodnotících kritérií účinnosti solidního tumoru by měla být během období screeningu alespoň jedna měřitelná léze (výsledky jsou k dispozici do jednoho měsíce před obdobím screeningu);
• 5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 6. Skóre stavu síly východní onkologické skupiny (ECOG) bylo 0-1;
• 7.Přiměřená orgánová funkce: alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza (ALT, AST) < 3násobek normální hodnoty, celkový bilirubin (TBiL) < 1,5násobek normální hodnoty, sérový kreatinin (SCr) < 1,5násobek normální hodnoty;
• 8. Hemodynamika stanovená echokardiografií nebo vícekanálovou radionuklidovou angiografií (MUGA) je stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
• 9. Mít dostatečné zásoby kostní dřeně (subjekty mohou splnit tento požadavek prostřednictvím krevní transfuze), definované jako: Počet bílých krvinek by neměl být nižší než 1 × 10^9/l;Trmbocyty≥100 x 10^9/l; Hemoglobin ≥100 g/l;
• 10. Ženy v plodném věku a všichni muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 52 týdnů po infuzi EGFR CAR-T a dokud dva po sobě jdoucí testy PCR neukážou, že buňky CAR-T již nejsou v těle přítomny.

Kritéria vyloučení:

• 1. Nekontrolovaná hypertenze (> 160/95), nestabilní onemocnění koronárních tepen potvrzené nekontrolovanou arytmií, nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association Class II) nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před infuzí buněk;
• 2. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nebo poruchou vědomí;
• 3. Pacienti, kteří dostali protinádorovou chemoterapii jinou než chemoterapii eliminující lymfocyty během 14 dnů před infuzí CAR T;
• 4.Pacienti, kteří dostali jiná studovaná léčiva během 14 dnů před infuzí;
• 5. Pacienti léčení radioterapií nebo TKI během 2 týdnů před infuzí;
• 6. Pacienti s aktivní hepatitidou B: HBV DNA > 1000 IU/ml;
• 7. pacienti s pozitivními protilátkami proti HIV, hepatitidě C, treponema pallidum;
• 8. Nátěry ze sputa a pacienti s pozitivním testem na T buňky tuberkulózní infekce
• 9. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic nebo zápalem plic;
• 10.pacienti s nekontrolovanou akutní život ohrožující bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí (např. pozitivní hemokultura ≤72 hodin před infuzí);
• 11.Pacienti s centrálním nervovým primárním tumorem nebo centrálním metastázujícím solidním tumorem (pacienti se stabilní léčbou déle než 4 týdny po mozkové metastáze nebo pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami bez léčby jsou z tohoto rozmezí vyloučeni) a pacienti s perikardiálními metastázami doprovázenými velkými perikardiálními výpotek.

• 12. Pacienti s předchozím nebo souběžným druhým nádorem, s výjimkou následujících případů:

  • Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před zařazením do studie je vyžadováno adekvátní hojení ran);
  • Karcinom in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu bez známek recidivy alespoň 3 roky před studií po kurativní léčbě;
  • Primární malignita byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let.
• 13.Těhotné nebo kojící ženy;
• 14. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti mají T-buněčné nádory;
• 15. mají aktivní neuroautoimunitní nebo zánětlivé poruchy (např. Guillian-Barre syndrom, AMyotrofická laterální skleróza);
• 16.Jiné podmínky, jako je dodržování, které zkoušející považuje, by neměly být zahrnuty do tohoto klinického hodnocení.