EGFR/B7H3 CAR-T при раке легкого и тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

• 1. Все субъекты или законные опекуны должны подписать форму информированного согласия, утвержденную комитетом по этике в письменной форме, до начала любой процедуры скрининга;
• 2.18 лет до 75 лет, подтверждено гистологически или цитологически Рутинное лечение пациентов с распространенным раком легкого и тройным негативным раком молочной железы (включая пациентов с неудачным лечением ИТК);
• 3. Положительный результат экспрессии EGFR/B7H3 в очаге опухоли был подтвержден иммуногистохимическим тестом в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия;
• 4. В соответствии с RECIST версии 1.1 критериев оценки эффективности солидных опухолей должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в течение периода скрининга (результаты доступны в течение одного месяца до периода скрининга);
• 5. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
• 6. Оценка состояния силы Восточной онкологической группы (ECOG) составила 0-1;
• 7. Адекватная функция органов: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза (АЛТ, АСТ) <3 раз выше нормы, общий билирубин (TBiL) <1,5 раза выше нормы, креатинин сыворотки (СКр) <1,5 раза выше нормы;
• 8. Гемодинамика, определяемая с помощью эхокардиографии или многоканальной радионуклидной ангиографии (МУГА), стабильна, а фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• 9. Иметь достаточные запасы костного мозга (субъекты могут удовлетворить это требование путем переливания крови), определяемые как: количество лейкоцитов не должно быть менее 1 × 10 ^ 9 / л; тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л; Гемоглобин ≥100 г/л;
• 10. Женщины детородного возраста и все мужчины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение не менее 52 недель после инфузии EGFR CAR-T и до тех пор, пока два последовательных ПЦР-теста не покажут, что клетки CAR-T больше не присутствуют в организме.

Критерий исключения:

• 1. Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 160/95), нестабильная ишемическая болезнь сердца, подтвержденная неконтролируемой аритмией, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность (> класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до инфузии клеток;
• 2.Пациенты с тяжелой дисфункцией печени и почек или нарушением сознания;
• 3. Пациенты, получавшие противоопухолевую химиотерапию, отличную от химиотерапии для клиренса лимфоцитов, в течение 14 дней до инфузии CAR T;
• 4. Пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней до инфузии;
• 5. Пациенты, получавшие лучевую терапию или ИТК в течение 2 недель до инфузии;
• 6. Пациенты с активным гепатитом В: ДНК ВГВ>1000 МЕ/мл;
• 7. Антитела к ВИЧ, антитела к гепатиту С, пациенты с положительным результатом на антитела к бледной трепонеме;
• 8. Мазки мокроты и пациенты с положительным тестом на Т-клетки туберкулезной инфекции
• 9.Пациенты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонией;
• 10.пациенты с неконтролируемой острой угрожающей жизни бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией (например, положительная культура крови ≤72 часов до инфузии);
• 11. Пациенты с первичной опухолью ЦНС или солидной опухолью с центральным метастазированием (пациенты со стабильным лечением в течение более 4 недель после метастазирования в головной мозг или пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг без лечения исключаются из этого диапазона), а также пациенты с перикардиальным метастазированием, сопровождающимся большими перикардиальными выпот.

• 12. Пациенты с предшествующей или сопутствующей второй опухолью, за исключением следующих случаев:

  • Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома (до включения в исследование требуется адекватное заживление раны);
  • Карцинома in situ рака шейки матки или молочной железы без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования после радикального лечения;
  • Первичное злокачественное новообразование было полностью удалено и находится в полной ремиссии в течение ≥5 лет.
• 13.Беременные или кормящие женщины;
• 14. Пациенты с Т-клеточными опухолями в анамнезе или в настоящее время;
• 15. имеют активные нейроаутоиммунные или воспалительные заболевания (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз);
• 16. Другие условия, такие как соблюдение режима лечения, которые, по мнению исследователя, не должны быть включены в это клиническое исследование.