EGFR/B7H3 CAR-T sur le cancer du poumon et le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• 1.Tous les sujets ou tuteurs légaux doivent signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par écrit par le comité d'éthique avant de commencer toute procédure de dépistage ;
• 2,18 ans à 75 ans, histologiquement ou cytologiquement confirmé Traitement de routine des patients atteints d'un cancer du poumon avancé et d'un cancer du sein triple négatif (y compris les patients en échec du traitement par ITK );
• 3. L'expression de l'EGFR/B7H3 a été confirmée positive dans le site de la tumeur par un test immunohistochimique dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• 4.Selon la version RECIST 1.1 des critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides, il doit y avoir au moins une lésion mesurable pendant la période de dépistage (les résultats sont disponibles dans le mois précédant la période de dépistage) ;
• 5. Durée de survie prévue ≥ 12 semaines ;
• 6.Le score d'état de force du groupe d'oncologie de l'Est (ECOG) était de 0-1 ;
• 7.Fonction organique adéquate : alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase (ALT, AST) < 3 fois la valeur normale, bilirubine totale (TBiL) < 1,5 fois la valeur normale, créatinine sérique (SCr) < 1,5 fois la valeur normale ;
• 8. L'hémodynamique déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanaux (MUGA) est stable et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
• 9.Avoir des réserves de moelle osseuse suffisantes (les sujets peuvent répondre à cette exigence par transfusion sanguine), définies comme suit : le nombre de globules blancs ne doit pas être inférieur à 1 × 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ; Hémoglobine ≥100 g/L ;
• 10. Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant au moins 52 semaines après la perfusion d'EGFR CAR-T, et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs montrent que les cellules CAR-T ne sont plus présentes dans le corps.

Critère d'exclusion:

• 1. Hypertension non contrôlée (> 160/95), maladie coronarienne instable confirmée par une arythmie non contrôlée, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive décompensée (> New York Heart Association Classe II) ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la perfusion cellulaire ;
• 2.Patients présentant un dysfonctionnement hépatique et rénal grave ou un trouble de la conscience ;
• 3. Patients ayant reçu une chimiothérapie antitumorale autre qu'une chimiothérapie de clairance lymphocytaire dans les 14 jours précédant la perfusion de CAR T ;
• 4. Patients ayant reçu d'autres médicaments à l'étude dans les 14 jours précédant la perfusion ;
• 5. Patients traités par radiothérapie ou TKI dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
• 6. Patients atteints d'hépatite B active : ADN du VHB > 1 000 UI/mL ;
• 7. Patients positifs pour les anticorps anti-VIH, les anticorps contre l'hépatite C, les anticorps contre le tréponème pallidum ;
• 8. Frottis d'expectoration et patients testés positifs pour les lymphocytes T de l'infection tuberculeuse
• 9.Patients atteints de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie ;
• 10.patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë non contrôlée potentiellement mortelle (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion );
• 11. Les patients atteints d'une tumeur primitive du système nerveux central ou d'une tumeur solide à métastase centrale (les patients avec un traitement stable pendant plus de 4 semaines après une métastase cérébrale ou les patients avec une métastase cérébrale asymptomatique sans traitement sont exclus de cette plage), et les patients avec une métastase péricardique accompagnée d'une grande effusion.

• 12.Patients avec une deuxième tumeur antérieure ou concomitante, sauf dans les cas suivants :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate (cicatrisation adéquate de la plaie requise avant l'inscription);
  • Carcinome in situ du cancer du col de l'utérus ou du sein sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant l'étude après traitement curatif ;
  • La tumeur maligne primaire a été complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans.
• 13.Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 14.Patients qui ont des antécédents ou qui ont actuellement des tumeurs à cellules T ;
• 15. avez des troubles neuroauto-immuns ou inflammatoires actifs (par ex. syndrome de Guillian-Barré, sclérose latérale amyotrophique) ;
• 16. D'autres conditions, telles que la conformité, que l'investigateur considère comme ne devant pas être incluses dans cet essai clinique.